201539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás közbenső tarmékként alkalmazott új 1,2,5-tiadiazol-1-oxid-származékok előállítására
1 HU 201539 B 2 A találmány tárgya eljárás közbenső termékként alkalmazott új (XXXVIII) általános képletű 1,2,5-tiadiazol-1 -oxid-származékok előállítására. E vegyületek hisztamin H2-antagonista hatású, (I) általános képletű 1,2,5-tiadioazol-származékok előnyös előállítására alkalmazhatók, (lásd a 2170/80 alalpszámú törzsbejelentésünket, T/29366 számon közzétéve.) A (XXXVIII) álatlános képletben R7 1-4 szénatomos alkoxiesoport, p értéke 1. A találmány szerint úgy járunk el, hogy egy (X) általános képletű 3,4-di(l-4 szénatomos alkoxi)-1,2,5- tiadiazolt - ahol R7 a fenti -oxidálunk. A (XXXVÜI) általános képletű vegyületek előállításánál alkalmazott (X) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (IX) általános képletű, megfelelően szubsztituált oxál-diimidát-észtert SCI2 vagy S2Cl2-vel reagáltatjuk nem-reakcióképes oldószerrel, például dimetil- formamiddal készült reakcióelegyben, amikor megkapjuk a 3,4- diszubsztituált-l,2,5-tiadiazolt [a (X) általános képletű vegyület], amit azután a megfelelő képletű 1-oxiddá oxidálunk. A (IX) általános képletű oxál-diimidát-észterek, ahol az általános képletben R7 jelentése 1-4 szénatomos alkoxiesoport, ismert vegyületek, előállításukat az alábbi közleményben írják le: Chem. Bér., 107, 3121, 1974. Azoknak a (X) általános képletű vegyületeknek a leírását, ahol az általános képletben R7 metoxi- vagy etoxiesoport, az alábbi közleményben találjuk meg: J. Org. Chem., 40, 2749, 1975. Az irodalom szerint az 1,2,5-tiadiazol-mag oxidációra érzékeny, a tiadiazol oxidációját persavakkal általában gyűrűhasadás követi, és szulfátion-képződés; a perecetsavas oxidációval végrehajtott 1,2,5-tiadiazol-l,l-dioxid-előállítások gyűrűhasadást eredményeznek ^ Úgy találtuk, hogy a (XXXVIII) általános képletű 3,4-di(l-4 szénatomos alkoxi)-1,2,5-tiadiazol-l-oxidokat jó kitermeléssel könnyen előállíthatjuk a megfelelő 3,4-di(l—4 szénatomos alkoxi)- 1,2,5-tiadiazolok [(X) általános képletű vegyületek] persavval, például m-klór-perbenzoesavval kivitelezett oxidációjával, nem reakcióképes oldószerben, például kloroformban. A találmányt a továbbiakban - a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül - az alábbi példával szemléltetjük. Példa A 3,4-dimetoxi-l,2,5-tiadiazol-l-oxid előállítása 100 ml kloroformban 35,2 g (24,1 mM), a J. Org. Chem., 40, 2749, 1975. közleményben megadottak szerint előállított 3,4-dimetoxi- 1,2,5-tiadiazolt oldunk, az oldatot 3 perc alatt 50,7 g (25,0 mM, 85 százalék) 900 ml, 20 °C hőmérsékletű kloroformban oldott m-klőr-perbenzoesavhoz adjuk keverés közben, miközben a reakcióedényt hűtőfürdőben tartjuk, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen 32 °C fölé az exoterm reakció következtében. 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, a fölös persav reagáltatására további 2,0 g 3,4-dimetioxi-1,2,5-tiadiazolt adagolunk, majd 1 órán át folytatjuk a keverést. 2x300 ml 1 százalékos nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk a szerves oldószeres oldatot, 250 ml vízzel mossuk, vízmentesítjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk, amiután 74,0 g terméket kapunk. Ezt izopropanolból átkristályosítva 40,0 g 3,4- dimetoxi-1,2,5-tiadiazol-1-oxidot kapunk. A terméket izopropil-alkoholból ismét kikristályosítjuk, amiután 135-137 °C hőméréskleten olvadó analitikai mintát kapunk. Elemanalízis a C4H6N2O3S képlet alapján: számított: C: 29,63, H: 3,72, N: 17,27, S: 19,77 %; talált: C: 29,53, H: 3,75, N: 17,26, S: 19,83 %. SZABADALMI IGÉNYPONT 1. Eljárás a (XXXVIII) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R7 jelentése 1-4 szénatomos alkoxiesoport, p jelentése 1, azzal jellemezve, hogy egy (X) általános képletű 3,4-di(l—4 szénatomos alkoxi)-l,2,5-tiadiazolt - ahol R7 a fenti -oxidálunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 2
