201532. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vér kórosan magas koleszterinszintjét csökkentő tetrazol-származékok előállításához felhasználható köztitermékek előállítására
1 HU 201532 B 2 radékot etil- acetát és hexán elegyéből kristályosítjuk, ily módon fehérszínű, szilárd anyag formájában 10,5 g (hozam: 22 %) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 175-176 °C (etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítva). Tömegspektrum (kémiai ionizáció): m/e=281 (M+H)+. IR-spektrum (KBr), nűmax: 3300 (br), 1530, 1500 cm'1. ]H-NMR-spektrum, delta: 7,50-7,20 (m, 10 H), 5,45 (s, 1H), 3,82 (s, 2H), 3,80 (s, 3H) ppm. 13C-NMR-spektrum, delta: 152,36, 145,63, 128,16, 127.28, 126,05, 125,94, 77,70, 35,90, 33,76 ppm. Analízis a C16H16N4O képlet alapján: számított: C: 68,56, H: 5,76, N: 20,00; talált: C: 68,62, H: 5,81, N: 20,10 %. 26. példa 2.2- Difenil-l-(1 -metil-lH-tetrazol-5-il)-etilén 2,15 g (7,68 mmól) 2-(l-metil-tetrazol-5-il)-l,ldifenil-etanol és 300 mg kálium-hidrogén-szulfát keverékét 20 percig 200 “C hőmérsékleten tartjuk. Utána 50 "C-ig hagyjuk lehűlni, majd 50 ml kloroformmal eldörzsöljük, és a szerves oldószeres oldatot leöntjük a szervetlen maradékról. A kloroformot ledesztilláljuk, ily módon krémszínű, szilárd anyag formájában 1,7 g (hozam: 85 %) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 147-148 °C (etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítva). Tömegspektrum: (kémiai ionozáció): m/e-263 (M+H)+. IR-spektrum (KBr), nűmax-' 1640, 1500, 1445 cm'1. •H-NMR-spektrum, delta: 7,50-7,00 (m, IOH), 6,78 (s, 1H), 3,43 (s, 3H) ppm. 13C-NMR-spektrum, delta: 153.94, 152,18, 140,40, 137,83, 129,54, 129,37, 128,94, 128,59, 128,38, 128.28, 108,22, 33,56 ppm. Analízis a C16H14N4 képlet alapján: számított: C: 73,27, H: 5,38. N: 21,36; talált: C: 73,25, H: 5,43, N: 21,43 %. 27. példa 2.2- Bisz-(4-metoxi-fenil)-I-(I-metil-IH-tetrazol- S-ilí-etilén 20 g (0,204 mól) 1,5-dimetii-tetrazol 200 ml vízmentes tetrahidro-furánnal készült oldatát -78 °C hőmérsékletre hűtjük, hozzáadunk 91 ml 2,5 mólos, hexános n-butil-lítium-oldatot (0,227 mól), és az elegyet félórán át -78 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután hozzáadunk 41,3 g (0,171 mól) 4,4’-dimetoxi-benzofenont, és a reakcióelegyet először félórán át -78 °C hőmérsékleten keverjük, majd 2 óra alatt hagyjuk 23 °C hőmérsékletre felmelegedni. Az elegyet 100 ml 2 normál sósavval megsavanyítjuk, és a szerves oldószert ledesztilláljuk. A vizes mnaradékot háromszor 300 ml etil-acetáttal kirázzuk, az egyesített szerves részeket magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítjuk, ily módon 48 g világosbarna színű, szilárd anyagot kapunk, feloldjuk 180 ml xilolban, az oldatot p-toluol-szulfonsav jelenlétében 1 órán át forraljuk, és eközben a keletkező vizet egy Dean-Stark-féle vízleválasztó feltéttel leválasztjuk. Utána az elegyet lehűtjük, 100 ml dietiléterrel hígítjuk, és az így kapott szilárd anyagot kiszűrjük. Ily módon krémszínű, szilárd anyag formájában 40 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 146-147 °C (etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítva). Tomegspektrum (kémiai ionozáció): m/e-323 (M+H)+. IR-spektrum (KBr), nűmax: 1605, 1520, 1250 cm'1. 'H-NMR-spektrumm delta: 7,31 (d, J—7,8 Hz, 1H), 6,98 (d, J“7,8 Hz, 1H), 6,90 (d, J-7,8 Hz, 1H), 6,81 (d, J-8,6 Hz, 1H), 6,62 (s, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,42 (s, 42 (s, 3H) ppm. 13C-NMR-spektrum, delta: 160,79, 160,16, 153,29, 133,33, 131,25, 130,32, 129,95, 127,36, 114,14, 113,69, 105,57, 55,40, 55,28, 33,71 ppm. Analízis a C18H18N4O2 képlet alapján: számított: C: 67,07, H: 5,63, N: 17,38; talált: C: 66,93, H: 5,63, N: 17,05 %. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, ahol R1 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport vagy trifluor-metil-csoport, R2 és R5 jelentése hidrogénatom, R3 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, B jelentése hidrogénatom, (1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi)- karbonil-csoport, -CH2Y vagy -CH2Z általános képletű csoport, ahol Y jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy X csoport, ahol X jelentése brómatom, klóratom vagy jódatom, és Z jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, ahol R10 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R11 jelentése helyettesítetlen fenilcsoport, és vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (IV) általános képletű vegyületek, ahol R1, R2, R3, R4, R5 és R6 jelentése a fenti, R8 jelentése hidrogénatom, (1-6 szénatomos alkoxi)- karbonil-csoport vagy metilcsoport, előállítására egy (V) általános képletű, ahol R1, R2, R3, R4, R5 és R6 jelentése a fenti, benzofenon-származékot 5-helyettesített-l-metil-lH-tetrazollal alkilezünk, és a kapott (VB) általános képletű alkoholból, ahol R1, R2, R3, R4, R5, R6 és R8 jelentése a fenti, vizet hasítunk ki, vagy b) egy (L) képletű vegyületet, ahol R1, R2, R3, R4, R5, és R6 a fenti és alk 1-4 szénatomos alkilcsoport, a tetrazololgyűrűn egy metilhalogeniddel vagy egy dimetilszulfáttal metilezünk, és i) kívánt esetben a kapott, R8 helyén metilcsoportot tartalmazó (Id) általános képletű olefint (Ih) általános képletű vegyületté, ahol R1, R2, R3, R4, R5, R6 és X jelentése a fenti, halogénezzük, és kívánt esetben a kapott (Ih) általános képletű vegyületet egy P(OR10)3 vagy P(Rn)3 általános képletű, ahol R1® jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és R11 jelentése helyettesítetlen vagy egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy klóratommal helyettesített fenilcsoport, vegyülettel reagáltatva (Ij) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
