201520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos aromás vegyületek és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 201520 B 2 G) Szirup Komponens: hatóanyag pszeudoefedrin-hidroklorid kodein-foszfát gvajfenezin metilparaben nátriumbenzoát ízesítő anyag glicerin szacharóz víz, tisztított Mennyiség 5 milliliterenként: 1,0 mg 30.0 mg 10.0 mg 100 mg 0,5 mg 0,5 mg a szükséges mennyiségben 500 mg 2000 mg 5 ml-ig Hasonló módon járunk jel, mint a fenti C) pontban, és egy olyan szirupot kapunk, amely az (I) általános képletű vegyület mellett további hatóanyagokat is tartalmaz. H) Orr spray Komponens: Mennyiség 100,0 ml-ben: hatóanyag 1 g nátriumklorid 0,8 g tartósítószer 0,5 g tisztított víz 100,0 ml térfogatig A tartósítószert feloldjuk meleg tisztított vízben, lehűtjük az oldatot 25-30 ”C-ra, majd hozzáadjuk a nátriumkloridot és az (I) általános képletű hatóanyagot. A pH-t, 5,5-6,5 közötti értékre állítjuk be, és tisztított víz hozzáadásával 100,0 ml végső térfogatot állítunk be. I) Szemészeti oldat Komponens: Mennyiség 100,0 ml-ben: hatóanyag 0,1 g nátriumklorid 0,8 g tartósítószer 0,5 g víz (injekciókészítésre alkalmas) 100,0 ml térfogatig A szemészeti oldatot hasonló módon állítjuk elő, mint az orr spray-t. J) Helyi kezelésre alkalmas kenőcs Komponens: Mennyiség 100,0 g-ban: hatóanyag 0,1 g emulgeáló viasz 15,0 g ásványolaj 5,0 g fehér vazelin 5,0 g tartósítószer 0,25 g tisztított víz 100,0 g mennyiségig A tartósítószert mintegy 50 g mennyiségű, meleg, tisztított vízben oldjuk, lehűtjük 25-30 °C-ra, és hozzáadjuk az (I) általános képletű vegyületet. Egy másik edényben alaposan összekeverjük az emulgeáló viaszt, az ásványolajat és a fehér vazelint, és 70-82 °C-ra melegítjük. Az (I) általános képletű vegyületet tartalmazó vizes oldatot hozzáadjuk a fenti meleg elegyhez erőteljes keverés közben, és 25 °C-ra hűtjük. További tisztított vízmennyiséget adunk hozzá keverés közben, amíg a kenőcs össztömege 100,0 g nem lesz. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1.Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ahol R* jelentése -CH2-O- vagy -O-CH2- képletű csoport; R2 és R3 jelentése, egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport; R4 jelentése egyszerű vegyértékkötés, vagy 1-4 szénatomos alkilén- vagy 2-4 szénatomos alkeniléncso- 5 port; n értéke 1, 2 vagy 3 - előállítására, azzal jellemezve, hogy előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R4 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal 10 - egy alkalmas Wittig-reagenssel reagáltatunk; vagy b) Az R4 helyén egyes vegyértékkötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol R', R2, R3 és n jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - előállítása esetén valamely (V) általános képletű ve-15 gyületet - ahol R1, R2, R3 és n jelentése a fenti, X jelentése hidrogén- vagy halogénatom - a karboxilcsoport kialakítására alkalmas reagenssel, előnyösen alkálifém-alkillal és ezt követően széndioxiddal reagáltatunk. 20 2. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás R5 helyén egyes vegyértékkötést vagy -CH=CH- csoportot tartalmazó (II) általános képletű, ugyancsak a (I) általános képlet fenti meghatározásának körébe eső vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfe- 25 lelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk az 1. igénypont szerinti eljárással. 3. Az 1. pont szerinti eljárás (Z)-l l-[3-(dimetil-amino)-propilidén]-6,l 1-dihidrodibenz[b,e]oxepin-2-karbonsav, 30 (E)-l l-[3-(dimetil-amino)-propilidén]-6,l 1-dihidrodibenz[b,e]oxepin-2-karbonsav, (E)-ll-[3-(dimetil-amino)-propilidén]-6,l 1-dihidrodibenz[b,e]oxepin-3-karbonsav, (Z)-ll-[3-(dimetil-amino)-propilidén]-6,l 1-dihidro- 35 dibenz[b,e]oxepin-3-karbonsav, (E)-ll-[3-(dimetil-amino)-propilidén]-6,l 1-dihidrodibenz[b,e]oxepin-8-karbonsav, (Z)-l l-[3-(dimetil-amíno)-propi!idén]-6.11-dihidrodibenz[b,e]oxepin-8-karbonsav, 40 (E)-l l-[3-(dimetil-amino)-propilidén]-6,l 1-dihidrodibenz[b,e]oxepin-9-karbonsav, (Z)-l l-[3-(dimetil-amino)-propilidén]-6,l 1-dihidrodibenz[b,e]oxepin-9-karbonsav, (E)-ll-[3-(dimetil-amino)-propilidén]-6,l 1-dihidro- 45 dibenz[b,e]oxepin-2-akrilsav, (Z)-11 -[3-(dimetil-amino)-propilidén]-6,11-dihidrodibenz[b,e]oxepin-2-akrilsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő szubtituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkal- 50 mázunk. 4. Eljárás főként antihisztamin-hatású és/vagy asztmaellenes hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet 55 - ahol R1, R2, R3, R4 és n jelentése egyezik az 1. igénypont tárgyi körében megadottal - gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyaggal és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. 60 10
