201335. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 6Ó, Ó-difluor-11ß, 17Ó-dihidroxi-16Ó-metil-4-pregnén-3,20-dion-származékok előállítására
HU 201335 B 10 miáltal csapadék válik ki, 30 ml 10%-os ecetsavoldatot és azt követően 15 ml 10%-os nátrium-tioszulfát-oldatot adunk hozzá és 15 percig még keverjük. A reakcióterméket leszivatjuk és vízzel jól átmossuk. A nedves 6oC,9oC-difluor-llű,17cC-dihidroxi-21-jód-16cC-metil-l,4-pregnadién-3,20-dion kristályokat 110 ml acetonban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz 16,7 ml ecetsavat és 27,1 ml trietil-amint adunk és azt 3,5 órán keresztül 50 °C hőmérsékleten keverjük. Az oldatot vákuumban mintegy 75 ml-re betómónyítjük és azt azután 500 ml jeges vízre öntjük. A szuszpenziót további 1 órán keresztül keverjük, a reakcióterméket leszivatjuk, vízzel többször mossuk és 50 °C-on légátáramlásos szárítószekrényben megszáritjuk. Ily módon 11,2 g 21-acetoxi-6oC,9oC-difluor-ll/3,17oC-dihidroxi-16oC- metil-1,4-pre g nádié n- 3,20- diont kapunk. Az aceton/diizopropil-éter elegyből átkristályosított anyag olvadáspontja 260- -264 °C. 9 SZABADALMI IGÉNYPONT 1. Eljárás 6oC,9oC-difluor-llB,17oC-dihidroxi-4-pregnén-3,20-dion és e vegyület (I) ál- 5 talános képletben ' ‘ ' jelentése egyszeres vagy kétszeres kémiai kötés és X jelentése hidrogénatom, brónmtom, 10 jódatom vagy 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 3j3,17o(-dihidroxi-16oC-metil-5-pregnén-20-ont karbamid jelenlétében N-bróm-szukcinimiddel és 15 hidrogén-fluoriddal reagáltatjuk, a keletkezett (III) képletű 5oC-br0m-6ß-fluor-3B,17cC-dihidroxi-16oC-metil-pregnán-20-ont krómsav segítségével (IV) képletű 5oC-bróm-6/3-fluor-17oC-hidroxi-16oC-metil-pregnán-3,20-dionná 20 oxidáljuk és ebből hidrogénbromidot hasítunk le, majd a képződött (V) képletű 6oC-fluor-17oC-hidroxi-16oC-metil-4-pregnén-3,20-diont Curvularia lunata élő tenyészetével a 11-es szénatomon hidroxilezve a (VI) képletű 6cx- 25 -fluor-llű,17oC-dihidroxi-16oC-metil-4-pregnén-3,20-dionná alakítjuk és e molekulából vizet hasítunk le, majd a keletkezett (VII) képletű 6oC-fluor-17oC-hidroxi-16oC-metil-4(9),ll-pregnadién-3,20-dionra BrOH-t addicionalunk, az 30 így keletkezett (VIII) képletű 9oC-bróm-6o(-fluor-ll£,17oC-dihidroxi-16oC-metil-4-pregnén-3,20-dionból hidrogén-bromidot hasítunk le, és a képződött (IX) képletű 9,llű-epoxi-6oC-fluor-17oC-hidroxi-16oC-metil-4-pregnén-3,20- 35 -dión epoxidgyűrűjét hidrogén-fluoriddal felnyitjuk, valamint kívánt esetben i) az így kapott (la) képletű 6cC,9oC-difluor-llű,17oC-dihidroxi-16oC-metil-4-pregrién-3,20-diont szteroid-^-dehidrogénezésre ké-40 pes mikroorganizmusokkal végzett fermentáció segítségével (Ib) képletű 6a,9oC-difluor-llű,17oC-dihidroxi-16oC-raetil-l,4-pregnadién-3,20-dionná dehidrogénezzük, ii) ez utóbbit bróm vagy jód segítségé- 45 vei (Ic) általános képletű 6oC,9o£-difIuor-llá,17oC-dihidroxi-21-halogén-16cC-metil-l,4- -pregnadién-3,20-dionná alakítjuk, ahol az (Ic) általános képletben X’ klóratomot vagy jódatomot jelent, iii) ebből az (1c) vegyületből a jódatomnak alkanoil-oxi-csoportra történő kicserélésével az (Id) általános képletű 21-alkanoil-oxi-6oC,9eC-difluor-11/5,17oC-dihidroxi-l 6cf-me til— -l,4-pregnadién-3,20-dionl állítjuk elő, aliol az (Id) általános képletben R jelentése legfeljebb 8 szénatomos alkanoilcsoport. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R-4964 - KJK 91.3460.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 7
