201329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a staurosporin metil-amino-csoportjának nitrogénatomján szubsztituált származékai és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
SZABADALMI IGÉNYPONTOK 37 HU 201329 B 38 1. Eljárás a staurosporin (I) általános képletű N-helyettesitett származékainak - a képletben [Stau] jelentése a rajz szerinti [Stau] részképletü csoport és R jelentése legfeljebb 6 szénatomos alkanoilcsoport, mely adott esetben egy karboxilcsoporttal rövidszénláncú alkanoil-amino-csoporttal, trihalogón- (rövidszénláncú )-alkanoil-amino-csoporttali fenil-(rövidszénláncú )-alkoxi-karbonil-amino-csoporttal, Ci-C6-alkoxi- kar bonil-amino-c sopor ttal vagy aminocsoporttal vagy az utóbbi két csoport egyike mellett még egy fenilcsoporttal, vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoporttal helyettesített, trihalogén-acetilcsoport, benzoilcsoport, mely adott esetben egy halogénatommal, egy vagy két nitrocsoporttal, egy rövidszénláncú alkoxicsoporttal, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoporttal vagy karboxilcsoporttal helyettesített, Ci-C6-alkoxi-kar bonil-cso port, fenil-oxi-karbonil-csoport, fenil-amino-karbonil-csoport, legfeljebb 5 szénatomos alkil-amino-tiokarbonilvagy alkenil-amino-tiokarbonil-csoport, fenil-tiokarbonil-csoport, rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport, rövidszénláncú alkil-fenil-szulfonil-csoport vagy izokinolinil-szulfonil-csoport, legfeljebb 16 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben egy karboxilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoporttal, fenilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, vagy cianocsoporttal szubsztituált, vagy legfeljebb 5 szénatomos rővidszénláncú alkenilcsoport-, valamint savaddíciós sóinak és (IA) általános képletű sóinak előállítására, mely képletben R° jelentése adott esetben karboxilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoporttal, fenilcsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy cianocsoporttal szubsztituált legfeljebb 16 szénatomos alkilcsoport, vagy legfeljebb 5 szénatomos rövidszénláncú alkenilcsoport, Rq° jelentése rövidszénláncú alkilcsoport és X' jelentése valamely szerves vagy szervetlen bázis anionja, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű staurosporint vagy ennek savaddíciós sóját a) egy (III) általános képletű reagenssel reagáltatjuk, a képletben R jelentése a fentiekben megadott és Y jelentése egy reakcióképes aktivált hidroxilcsoport, vagy egy további egyszeres kötést jelent, melynek másik vége egy hidrogénatomot helyettesít az R csoportban, vagy b) egy epoxi-alkánnal reagáltatjuk és kívánt esetben egy kapott, észterezett karboxilcsoporttal vagy védett aminocsoporttal rendelkező (I) általános képletű vegyületet szabad karboxilcsoporttal vagy szabad aminocsoporttal rendelkező (I) általános képletű vegyületté alakítunk át és/vagy az R csoportban lévő karbonilcsoportot tio-karbonil-csoporttá alakítjuk át és/vagy valamely, szabad alakban kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává vagy (IA) általános képletű kvaterner sójává alakítunk át és/vagy valamely sóként kapott (I) általános képletű vegyületet szabad alakjává alakítunk át. (Elsőbbsége: 1988. június 14.) 2. Eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek, savaddíciós sóik vagy (IA) általános képletű sóik előállítására, ahol a képletben R jelentése 1-6 szénatomos alkanoilcsoport, amely adott esetben karboxilcsoporttal helyettesített, trihalogén-acetil-csoport, benzoilcsoport, rövidszénláncú alkoxi- kar bonil-cso port, fenil-oxi-karbonil-csoport, fenil-amino-karbonil-csoport, legfeljebb 5 szénatomos alkil-amino-tio-karbonilvagy alkenil-amino-tiokarbonil-csoport, rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport, rövidszénláncú alkil-fenil-szulfonil-csoport vagy izokinolinil-szulfonil-csoport, legfeljebb 16 szénatoraos alkilcsoport, mely adott esetben karboxilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxi-kar bonil-csoporttal, fenilcsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy cianocsoporttal szubsztituált, vagy legfeljebb 5 szénatomos rövidszénláncú alkenilcsoport, R° jelentése legfeljebb 16 szénatomos, adott esetben karboxilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoporttal, feniicsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy cianocsoporttal szubsztituált alkilcsoport, vagy legfeljebb 5 szénatomos alkenilcsoport, Rq° jelentése rövidszénláncú alkilcsoport és X* jelentése valamely szerves vagy szervetlen bázis anionja, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1987. június 15.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-(3- -karboxi-propionilj-staurosporin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1987. június 15.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-benzoil-staurosporin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1987. június 15.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
