201325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-karbamid-származékok előállítására
9 HU 201325 B 10 jelentése az imidazolgyűrű [1,2] helyzetében kondenzált gyűrűt alkotó csoport, A (VI) általános képletű vegyület vagy annak sójának előállítására közölt 1-4. eljárásokban az egyes reakciók ismert módon zajlanak, és a következő irodalomból ismert hely szerint elvégezhetők: Methoden der Organischen Chemie Vol. 9., (1955), Sulfonation and Related Reactions, Interscience Publishers, New York, 1965, Synthesis, 191, p. 3-10. Japanese Published Unexamined Patent Application No. 208977 (1985). A reakciót elvégezhetjük az irodalomból ismert eljárás analógiájával. A (VI) általános képletű vegyületet és annak sóját a következőképpen állíthatjuk elő: 1. Eljárás A szulfonálási reakcióban szulfonálószerként alkalmazhatunk kénsavat, füstölgő kénsavat vagy klór-szulfonsavat. A kiindulási Q-H vegyületre vagy annak sójára számítva a szulfonálószer mennyisége 0,8 - 3 mólekvivalens. A reakciót közömbös oldószerben végezzük, így 6zén-diszulfidban, kloroformban, széntetrakloridban vagy tetraklór-etánban, klór-benzolban. Ha kloroformban klór-szulfonsavat alkalmazunk, akkor a legtöbb esetben jó eredményt kapunk. A reakcióhömérséklet 0 - 200 °C, előnyösen 20 - 120 °C. A reakcióidő 20 perc - néhány nap. Halogénezésnél a Q-SO3H vagy annak sója egy halogénezószer, így például klórozószer, például tionil-klorid vagy foszforos oxiklorid vagy brómozószer, például tionil-bromid vagy foszforos oxibromid. A Q-SO3H vegyületre számítva a halogénezőszert 0,8 - 10 mólekvivalensnyi mennyiségben alkalmazzuk. Ha a reakciót piridin, trietil-amin, tir-n-propil-amin vagy N,N-dimetil-anilin jelenlétében végezzük, akkor a kivént vegyületet nagy kitermeléssel állítjuk elő. A reakcióhőmérséklet 20 - 120 °C. A reakcióidő 30 perc - 20 óra. 2. Eljárás A diazotálási reakcióban a kiindulási vegyületet a Q-NH2 vegyületet vagy ennek sóját nátrium-nitrittel reagáltatjuk szokásos diazotálási körülmények között, Így például sósavban hűtés közben, -20 - 10 °C hőmérsékleten, és így Q-N2*Hal~ diazónium-sót kapunk. Az igy kapott diazónium-sót réz-halogenid, így például réz-klorid jelenlétében reagáltatjuk kén-dioxiddal. igy előállítjuk a (VI) általános képletű vegyületet vagy annak sóját. A diazónium-sóra számítva a réz-halogenid mennyisége 0,01 - 3 mólekvivalens. A diazónium-sóra számítva a kén-dioxidot 0,8 - 3 mólekvivalensnyi mennyiségben alkalmazzuk, de adagolhatjuk nagy feleslegben is. Ezt a reakciót savas körülmények között végezzük. A reakcióhőmérséklet -20 - 100 °C. A reakcióidő 30 perc - 12 óra. 3. Eljárás Ebben az eljárásban egy Q-SR10 általános képletű vegyületet, amely egy kettóskötésü, kéntartalmú csoporttal vagy helyettesítve, vagy ennek a vegyületnek egy sóját víz jelenlétében oxidációs halogenizissel (klórozással) (VI) általános képletű vegyületté, vagy annak sójává alakítjuk. HalogénezŐ6zerként alkalmazhatunk klórozószert, igy például klórt, nátrium-hipokloritot, kálium-hipokloritot vagy N-klór-borostyánsavat vagy brómot. A halogénezőszert a kiindulási vegyületre, a Q-SR10 általános képletű vegyületre vagy ennek sójára számítva 1-10 mólekvivalensnyi mennyiségben alkalmazzuk. A reakciót előnyösen savas közegben végezzük, igy például a reakcióelegyhez sósavat vagy ecetsavat adagolunk. A reakcióhómérséklet -10 - 30 °C. A reakcióidő 30 perc - 5 óra. 4. Eljárás Ebben az eljárásban egy Q-H általános képletű vegyületet vagy ennek sóját, vagyis egy heterociklusos gyűrűn lévő hidrogénatomot, így például imidazolgyűrűn lévő hidrogénatomot lítiummal helyettesítünk, és a kapott terméket kén-dioxiddal reagáltatjuk, és igy előállítjuk a Q-SO2LÍ általános képletű lítium-szulfinátot, amelyet ezután halogénezöszerrel, így például klórozószerrel reagáltatunk, és igy megkapjuk a (VI) általános képletű vegyületet, vagy annak sóját. Litiumozáshoz a Q-SO2LÍ általános képletű vegyület vagy annak sójának előállítására alkil-lítiumot, igy például metil-litiumot, n-butil-litiumot vagy terc-butil-litiumot, litium-amidot és lítium-diizopropil-amidot alkalmazhatunk. A lítiumozáshoz felhasznált szert a kiindulási vegyületre a Q-H általános képletű vegyületre vagy annak sójára számítva 1-3 mólekvivalensnyi mennyiségben adagoljuk. A kén-dioxid mennyisége 1-5 mólekvivalens. A reakció hőmérséklet -70 - 50 °C. A reakcióidő 1-20 óra. Ezt követően a Q-SO2LÍ vegyület, vagy ennek sójának halogénezésére halogénezószerként például klórozószert, igy klórt vagy N-klór-borostyénkősavat alkalmazhatunk. Az így kapott (VI) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját ammóniával reagáltatva előállítjuk a (IV) általános képletű vegyületet vagy annak sóját. Amikor a (VI) általános képletű vegyületet, vagy annak sóját ammóniával reagáltatjuk, akkor a (VI) általános képletű vegyületre vagy annak sójára számítva az ammóniamennyiség 0,8 - 10 mólekvivalens. Ezt a reakciót általában közömbös oldószerben, így vízben, éterben, tetrahidrofuránban, acetonitrilben, alkoholban (így meta-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
