201321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-laktonok előállítására
Hü 201321 B 3 IR spektrum: (Nujol) v: 1700 cm'1. NMR !H spektrum (60 MHz, CDCb) 6 (ppm): 4.8 (dd, J = 6Hz, 1H), 3,1 (s, 3H), 2,75 (m, 2H), 2,4 (m, 2H), 1,6 (s, 6H), 1,2 (s, 3H), 1,1 (s, 3H). B fokozat: Cisz-2,2-dimetil-3- (2 ’-metil-1 ’-propenil)-ciklopropán-karbonsav laktonja vagy cisz-krizantémsav laktonja Nátrium-terc-amilát 1,5 mól/l-es benzolos oldatából 1,15 ml-t 0 °C*on hozzáadunk 380 mg, az A fokozatban kapott mezilát laktonja 4 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához. A hőmérsékletet hagyjuk 15 perc alatt 20 °C-ra emelkedni, majd hidrolizáljuk, éterrel extraháljuk, a szerves fázist sósvízzel mossuk, megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk (cluálószer: etil-acetát/hexán 40/60 térfogatarányú elegye), és így 220 mg cím szerinti terméket kapunk. Kitermelés: 95%, op.: 50,5 °C. Tömegspektrum (film) v: 1720 cm'1 NMR^H spektrum (400 MHz, CDCI3) 8 (ppm): 1,92 (dd, J = 9,7, 15,0Hz, 1H), 1,65 (dd, J = 5,l, 15,0Hz, 1H), 1,55 (d, J = 7,7Hz, 1H), 1,44 (s, 3H), 1.08 (s, 3H). Litt. H. Lehmkuhl, K. Mehler: Liebigs Ann. Chem. H, 1841, (1978). Cisz-knzantémsav vagy racém 2,2-dimetil-3-(2’metil-r-propenil)-ciklopropán~l-karbonsav előállítása 40 mg, a fenti módon kapott laktont 146 mg magnézium-bromid-hexahidrát jelenlétében, 0,25 ml vízmentes piridinben 125 eC-on 14 óra hosszat hevítünk. Ezután 0,5 ml 5 n sósavval megsavanyítjuk, a vizes fázist éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, mossuk híg sósavval, majd sósvízzel, megszárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk (eluálószer: etil-acetát/hexán 20/80 térfogatarányú elegye), és így 35 mg tiszta cisz-krizantémsavat kapunk. Kitermelés: 88%. A kapott cisz-krizantémsav tulajdonságai megegyeznek a J. Ficini, J. D’Angelo, Tetrahedron Letters (1976) 2441 és J. Ficini, S. Falou, J. D’Angelo, Tetrahedron Letters (1983) 375 helye ismertetett adatokkal. 2 2. példa Cisz-2,2-dimetil-3-(2’-metil-l’-propenil)-ciklo propán- 1-karbonsav (+ )-laktonja A fokozat: (S)-3,3,6-Trimetil-6-hidroxi-4-meziloxi-heptánsav (+ )-(S)-laktonja 283 mg (+ )-(S)-2,2,5,5-tetrametil-ciklohexán- 4-on-l-ol-mezilátot és 0,33 g metaklór-perbenzoesavat elkeverünk 2 ml vízmentes metilén-kloridban. 100 óra hosszat végzett keverés után az oldatot leszűrjük, a csapadékot metilén-kloriddal mossuk, a szerves fázisokat egyesítjük, és bepároljuk. A raa-4 radékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk (eluálószer: etil-acetát/hexán 60/40 térfogatarányú elegye), és így 255 mg cím szerinti terméket kapunk. Kitermelés: 85%, op.: 100 °C (bomlás) közben, etil-acetát és éter elegyéből átkristályosítva). IR spektrum (Nujol) v: 1700 cm'1 NMR JH spektrum (60 MHz CDCI3) 8 (ppm): 4,8 (dd, J = 6Hz, 1H), 3,1 (s, 3H), 2,75 (m, 2H), 2,4 (m, 2H), 1,6 (s, 3H), 1,2 (s, 3H), 1,1 (s, 3H). [«Fd + 24,7° (c 1,9; CHCI3). B fokozat: Cisz-2,2-dimetil-3-(2'-metil-l,-propenil)-ciklopropán-l-karbonsav ( 4- )-(lR,3S)-laktonja vagy (lR,3S)<isz-krizantémsav (+)-laktonja 0,38 ml 1,5 mól/l-es benzolos nátrium-terc-amilátot 0 °C-on hozzáadunk 126 ml A fokozatban kapott mezilát-lakton 2 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához. Az elegy hőmérsékletét 15 perc alatt hagyjuk 20 °C-ra emelkedni. Ezután hidrolizáljuk, éterrel extraháljuk, a szerves fázist sósvízzel mossuk. Szilikagél oszlopon kromatografáljuk (eluálószer: etil-acetát/hexán 40/60 térfogatarányú elegye), és így 73 mg cím szerinti terméket kapunk. Kitermelés: 95%, op.: 83-84 °C (hexánból átkristályosítva). Tömegspektrum M/e: 168 (M + ), 153,124,109, 95,81,67,55,43. IR spektrum (film) v: 1720 cm'1 NMR XH spektrum (400 MHz, CDCI3) 6 (ppm): 1,92 (dd, j*9J, 15,0Hz, 1H), 1,65 (dd, J = 5,l, 15Hz, 1H), 1,55 (d,J = 7,7Hz, 1H), 1,44 (s, 3H), 1,41 (ddd, J =^5,1, 7,7, 9,7Hz, 1H), 1,34 (s, 3H), 1,22 (s, 3H),108(s,3H). [otp D +78" (c 1,2; CHCI3). [Irodalmi: S. Torü, T. Inokuchi, R.Oi., J. Org. Chem. 4S, 1944, (1983) szerint: [aJ^D +77,6° (c 1,8; CHCI3), op.: 83 °CJ. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás (V) általános képletú ciklopropán-laktonok előállítására — ahol R és R’ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport —, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű vegyületet, ahol R és R’ jelentése a fenti és R” jelentése -SO2R’” általános képletű csoport, ahol R’” jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, oldószer, előnyösen diklór-metán jelenlétében egy persavval, előnyösen metaklór-perbenzoesawal, szobahőmérsékleten oxidáljuk, a kapott (IV) általános képletű vegyületet, ahol R, R’ és R’” jelentése a fenti, oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban, bázis, előnyösen 2-8 szénatomos alkálifém-alkoholát jelenlétében, 0-20 °C hőmérsékleten intramolekulárisan ciklizáljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 3
