201316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív béta,gamma-telítetlen alkohol származékok előállítására

HU 201316B

22. példa

I. kísérlet

Az 1. példa szerinti módon (-)-norefedrin-borán komplexet készítettünk. Forgatóképessége: (<x)21d: -57,5° (c = 0,86, kloroform). A komplexben a (-)-norefedrin és a bór-hidrid mólaránya 1:1.

0,1486 g (0,9 mmól) komplexet feloldunk 3 ml THF-ben. A kapott oldathoz szobahőmérsékleten hozzáadjuk 0,195 g (0,6 mmól) (E)-l-(2,4-diklórfenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén- 3-on 2 ml THF-es oldatát. A kapott elegyet ugyanazon a hőmérsékleten 22 óra hosszat keverjük a redukció elvégzésére.

Miután a reakció lejátszódott, 5 ml 10%-os vizes sósavoldattal elbontjuk az intermediert. Ezután az elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószer ledesztillálásával 0,192 g nyers (E)-l(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimeti l-l-pentén-3-olt kapunk. Az alábbi, III. táblázatban összefoglaltuk a gáz-folyadék kromatográfiás és nagysebességű folyadékkromatográfiás vizsgálatok eredményét.

II. kísérlet

1,65 g (0,001 mól) (-)-efedrin 5 ml THF-es oldatát -30 °C-ra hűtjüík. Az oldathoz hozzáadunk 19

7

ml (0,0133 mól) 0,7 mmól/ml-es borán-THF-oldatot. Ezután a kapott elegy hőmérsékletét 2 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni, majd hozzáadunk 5 ml vizet, és 2 óra hosszat keverjük. Az 5 elegyet keverés közben, csökkentett nyomáson betöményítjük, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget vízzel mossuk, megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárolt réteget szilikagél oszlopon kromatografáljuk, így 1,2 g 10 olajot komplexet kapunk. Optikai forgatóképessége (a) d: -27,89° (c = 1,15, kloroform). Az (-)efedrin és a bór-hidrid mólaránya a komplexben 1:1.

Az I. kísérletben ismertetett analízist elvégezzük 15 0,161 g (0,9 mmól) olajos komplexen. Az eredményeket a III. táblázat tartalmazza.

III. kísérlet

A II. kísérlet szerinti eljárás alapján dolgozzuk, 20 azzal az eltéréssel, hogy (-)-efedrin helyett 1,79 g (+ )-N-metil-efedrint alkalmazunk, így 1,45 g komplexet kapunk kristályos formában; (a) d: +14,67° (c = 1,04, kloroform). A komplexben a (+ )-N-metil-efedrin és a bór-hidrid mólaránya 1:1. 25 Az I. kísérletben ismertetett analízist elvégezzük

0,174 g (0,9 mmól) kristályos komplexen. Az eredményeket a III. táblázat tartalmazza.

8

III. táblázat

Reakciótermék összetétele

Kísér-Optikailag

Konverzió

telítetlen

telített

E-telítetlen

let

aktív borán(%)

alkohol

keton

alkohol optikai

száma-komplex

(*1) (%)

(*2) (%)

hozama (%)

I.

(-)

(1)

99,5

99,9 (*3) (E/Z=98,9/1,1)

,1

55

II.

(-)

(2)

21,7

99,4 (*3) (E/Z = 0,30/6,1)

0,6

52

III.

( + )

(3)

3,2

18

82-Megjegyzés: (*1): l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ol.

(*2): l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentán-3-on. (*3): a kiindulási telítetlen keton E/Z aránya: 100/0.

23. példa

IV. és V. kísérlet

Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a k ülönbséggel, hogy az (E)- l-(4-klór- fenil)-2- (1,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-on helyett (E)l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazoI-l-iI)-4,4-dimet il-l-pentén-3-ont alkalmazunk, és a IV: táblázatban megadott reakciókörülmények között dolgozunk.

IV. táblázat

Kísérlet

száma

Prokirális

keton

Boránkomplex és a szubsztrát mólaránya

Oldószer

Reakcióhőmérséklet (°C)

Reakcióidő

(óra)

Konverzió (%)

Termelt

E-forma/

Z-forma

alkohol (+ )-izomer/ (-)-izomer

IV.

(a)

(E/Z = 99,8/0,2 0,6 1,0 mmól)

benzol

50

1

94,2

98,2/1,8

24/76

V.

ugyanaz

0,6

1,2-diklór-etán

0

100

96,2

99,2/0,8

20/80

•5