201312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201312 B Találmányunk imidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű új imidazol-származékok (a képletben R1 és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; X jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport-R jelentése hidrogénatom és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy R3 és R4 együtt további szén-nitrogén-kötést képeznek; R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R6 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy morfolinocsoport) előállítására. A 2.487.830 számú francia (1982) és a 200.947 számú európai (1987) szabadalmi leírás 1-metilidén-amino-imidazol-származékokat ismertet, amelyek között azonban nem található olyan vegyület, amely fenolcsoportot tartalmazna. Az (I) általános képletű vegyületek értékes farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek, különösen gyulladásgátló és ödémagátló hatást mutatnak, és betegségek - különösen gyulladások és ödémák - kezelésére vagy megelőzésére alkalmazhatók. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletű vegyületek betegségek - különösen gyulladások és ödémák - gyógyítására felhasználható gyógyászati készítmények előállítására alkalmazhatók. A leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen egyenes - vagy elágazó láncú telített 1-4 - szénatomos szénhidrogéncsoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, nbutil-, izobutil-, szekunder butil-, tercier butilcsoport). A „kis szénatomszámú alkil-tio-csoport” kifejezés kénatomon keresztül kapcsolódó, a fenti meghatározásnak megfelelő kis szénatomszámú alkilcsoportokra vonatkozik. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 és R2 jelentése metilcsoport; R5 jelentése hidrogénatom vagy a 4-helyzetben levő metilcsoport; R6 jelentése hidrogénatom, metil-, n-propil-, izopropil-, metil-tio- vagy morfolinocsoport, és R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport vagy R3 és R4 együtt további szén-nitrogén-kötést képeznek. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: l-/4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)-benzil-amino /-imidazol; l-/4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)-benzilidénammo/-2-metil-imidazol; és l-/4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)-benzilidénamino/-imidazol. Ugyancsak előnyös tulajdonságokkal rendelkez1 nek az alábbi (I) általános képletű vegyületek: l-/4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)-benzil-amino /-2-metil-imidazol; l-/4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)-benzil-amino /-2-propil-imidazol és l-/4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)-benzil-amino /-2-(metil-tio)-imidazol. Az (I) általános képletű vegyületek további előnyös képviselői az alábbi származékok: l-/4-hidroxi-3,5-di(tercier-butil)-benzoil-amin o/-2-metil-imidazol; l-/4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)-benzilidénamino/-2-morfolino-imidazol; l-/4-hidroxi3,5-di(tercier-butil)-benzil-amino/-2-morfolino-imidazol; l-/4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)-benzilidénamino/-2-izopropil-imidazol; l-/4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)-benzilidénamino/-4-metil-imidazol; l-/4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)-benzil-amino /-4-metil-imidazol; l-/4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)-benzilidénamino/-2-propil-imidazol; és l-[N-/4-hidroxi-3,5-di-(tercier-butil)-benzil/-N-metil-aminoj-imidazol. A találmányunk tárgyát képezi eljárás szerint az (I) általános képletű imidazol-származékokat oly módon állíthatjuk elő, hogy a) X helyén (a) általános képletű csoportot tartalmazó olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R3 és R4 együtt további kötést képeznek, valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R3 és R6 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű aldehiddel kondenzálunk (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott); vagy b) X helyén (b) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása 2 és R ' jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport) valamely (V) általános képletű karbonsav (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott) reakcióképes származékával acilezünk; majd kívánt esetben egy, az a) vagy b) eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: (i) X helyén (a) általános képletű csoportot és R3 és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (la) általános képletű vegyületet redukálunk (mely képletben R1, R , R5 és R6 jelentése a fent megadott); vagy (ii) X helyén (a) általános képletű csoportot, R3 helyén hidrogénatomot és R4 helyén hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása estén, valamely (Ib) általános képletű vegyületet redukálunk (mely képletben R1, R2, R4’, r és R6 jelentése a fent megadott); vagy (iii) X helyén (a) általános képletű csoportot, R3 helyén hidrogénatomot és R4 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (IC) általános képletű vegyületet N-alkilezünk (mely képlet5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
