201307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoxicsoporttal helyettesített piridinszármazékok előállítására
foszfóniumsók, így tetrabutil-fiszfóniuin-klorid és tetrafenil-foszfónium-bormid; konoaéterek, így dibenzo-18-korona-6 és di-ciklohexil-18-korona-6; és kriptátok például [2,2,2]-kriptát. A fázistranszfer katalizátor közül előnyösek a kvaterner ammóniumsók, például a tetrabutil-ammmónium-bromid és a benzü-tributil-ammónium-klorid. A fázistranszfer katalizátorokat alkalmazhatjuk önmagukban vagy egymással elegyítve. A fázistranszfer katalizátort a nitro-piridin-l-oxidra számítva általában 1-20 mól%, előnyösen 5-10 mól% mennyiségben alkalmazzuk. A bázis mennyisége azonban nem korlátozódik erre a tartományra. A találmány szerinti eljárásban oldószerként alkalmazhatjuk például az ROH általános képletű vegyületeket, ahol R jelentése az előzőekben megadott, továbbá étereket, például tetrahidrofuránt és dioxánt; ketonokat, például acetont és metil-etilketont; acetonitrilt, dimetil-formamidot. vagy hexamelil-foszforsav-triamidot. Előnyösen azonban önmagában az ROH általános képletű alkoholt, acetont vág)' acetonitrilt alkalmazunk. Ezek az oldó szerek alkalmazhatók önmagukban vagy egymással elegyítve. Ha kvaterner ammóniumsót alkalmazunk vizes oldata formájában, a reakciórendszerben kevés víz lehet jelen. Az oldószert általában 0,5-5 ml, előnyösen 1-2 ml mennyiségben alkalmazzuk 1 mmól nitro-piridin-l-oxidra számítva. Az oldószer alkalmazott mennyisége azonban nem korlátozódik erre a tartományra. A reagáltatást igen tág hőmérsékleti tartományban elvégezhetjük, kezdve a jéghűtés hőmérsékie létől az alkalmazott oldószer forráspontját megközelítő hőmérsékletig, általában szobahőmérséklet és az oldószer forráspontjához közeli hőmérséklet közötti tartományban végezzük. A reagáltatás időtartama általában 1-15 óra. előnyösen 5-10 óra, de nem korlátozódik erre a tartományra. A reagáltatást követően a kapott alkoxi-piridin- 1-oxidokat izolálhatjuk és tisztíthatjuk, a szilárd anyag eltávolítása és a visszamaradó oldat bepárlása után szokásos eljárásokat, például álkristálycsí tást vagy kromatográfálást alkalmazunk. A következőkben az (I) általános képletű kiindulási anyag előállítását írjuk le. Az (I) általános képletű vegyületek közül azok, amelyekben n értéke 0, Ismertek (lásd az Arnold Weissberger és mtsai, The Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2. rész, 97-153. oldal, Interscience Publishers, Inc., New York 1961. szakirodalmi helyen), míg azok, amelyekben n értéke 1 vagy 2, vagy ugyancsak az említett irodalmi helyen szerepelnek, vagy clőállíthatók az említett irodalmi helyen leírt módon R1 helyettesítő bevitelével módosított piridin-l-oxidok nitrálásával. A találmány szerinti eljárás alkalmazásával a (III) általános képletű vegyületek jó hozammal, rövid reakcióidővel állíthatók elő. A következőkben a találmányt példákkal mutatjuk be. 1. Példa 5 g 2,3-dimeti-4-nitro-piridin-l-oxidot 30 ml metanolban oldunk. Az oldathoz 0,5 g tetrabutil-ammónium-bromidot és 5,6 g kálium-hidrogén-karbo•> i.átot adunk, és az elegyet visszafolyató hűtő alatt keverés mellett 10 órán át forraljuk (80-85 °C). Ezután a reakcióclegyből a szilárd anyagot kiszűrjük, a szűr letet bepároljuk és 100 g szilikagéllcl töltött oszlopra visszük. Eluensként metanol és diklőr- metán 1:9 arányú elegyét alkalmazzuk, a terméket etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 4,3 g fehér 2,3-dimeti-4-metoxi-piridin-l-oxidot nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 85-86 °C 2. Példa A következőkben felsorolt alkoxi-ptridin-l-oxiüokat az 1, példa szerinti eljárással állítjuk elő. A (III) általános képletben) a R1 R Olvadáspont (°C) 0 4-C.H3 80-82 0 4-C2H5 125-126 1 2-CH3 4-CH3 85-86 ' 2-CH-». 4-C2H5 77-78 I 2-C1 4-CH3 99-100 1 2-COOH 4-CH3 142-144 3. Példa 5 g 2,3'dimetil-4-nitro-pindin-!-oxidot 50 ml acetonitrilben oldunk. Az oldathoz hozzáadunk 8,7 ml 2,2,2,-trifluor-etanoH, 1 ml 50%-os vizes benzütributil-ammónium-klorid-oldatot és 12 g kálium-Ve.rbo!”4,.)t, r’ijd az elegyet 89-85 SC hőmérsékleten tartjuk keverés meMett 8 órán át. Az eiegybő* ezután a szilárd anyagéi kiszűrjük, a szűrieíet bepá • toljuk és 100 g szilikagéííe.l (öltött oszlopra visszük. Eluensként metaiH és díklő. -metán 1:9 arányú elegye? alkalmazzuk, a termákét etil*£ setét és hexán elegyéből átkristáiycsítjuk. így 6,3 g 2,3-d!meti!-4- (2,2,2-íri Audi *etoxi)*piridin 1-oxidot nyerünk fehér tűk formájában, Op.: 1.38-139 °C 4. Päm A következő aütoxi-piridin -1-oxidokat a 3. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő. * (Rí) 4i>alános képletben i. k1 Olvadáspont (°C) R 2 2-CH3,3-CH3 6-CH2CF3 65-66 2 2-CH3,3-CH3 4-CH(CH3)2 olajos termék* 0 4-CH2CF3 148-150 0 4-CH2O 159-161 1 2-CH34-O 161-162 (hidrogén-klorid) *)IR abszorpciós spektrum (tisztán): fő abszorpciós csúcsok: 2960,1615 és 12.50 (cm'1) 5. Példa 5 g 2,3-dimeu-4-nitro-piridinT-oxidot 30 ml acetonitrilben oldunk. Az oldathoz hozzáaunk 8,7 ml 2,2,2-trifluor-etanolt, 0,5 g teta(n-butil)-foszfónium-bromidot és 8,2 g kálium-karbonátot, és az A1007 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
