201304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbamid származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201304 B gyomorsav-összegyűjtés után intramuszkulárisan hisztamint (10 mg/kg) adagoltunk. A hatóanyagokat intraduodenálisan adagoltuk a második gyomorsav-összcgyűjtás után. Az eredményeket a 4. táblázat tartalmazza. 9 4. táblázat A példa száma dózis (mg/kg, i.d.) gátlás (%) 1. 12,5 70,7 25 98,5 1 49,5 8. 3 77,5 6 81,3 16. 5 49,5 10 77,2 29. 3 39,1 5 80,8 1 29,0 51. 6 52,7 25 97,1 2 16,1 54. 5 68,2 10 78,8 12,5 51,9 Cimetidin 25 80,0 50 100,0 2. kísérleti példa Hisztamin-H2-receptor antagonizáló hatás 300 és 400 g tömegű hím Hartley tengerimalacokat alkalmaztunk a kísérletben. A jobb pitvarukat felboncoltuk és 0,5 g terhelés mellett 10 ml szervfürdőben szuszpendáltuk, amely Krebs-Henseleitoldatot tartalmazott és 32 ± 1 °C hőmérsékleten tartottuk, majd gázelegyet (95% oxigén és 5% szénhidoxid) buborékoltattunk át rajta. Az összehúzódást erőátvivő szerkezettel regisztráltuk. A hisztaminnak a szívre kifejtett pozitív kronotróp hatására jellemző kumulatív koncentráció-válaszgörbéket elmozdítottuk jobbra a hatóanyagokkal párhuzamosan és a hatóanyagok hatását a pAz-értékekként számítottuk. A hatóanyagokat a szervfürdőbe a hisztamin kezelés előtt 5 perccel adagoltuk. Az eredményeket az 5. táblázat tartlmazza. 5. táblázat A példa száma pA2 1. 6,58 8. 7,38 16. 7,18 10 A példa száma pA2 29. 7,45 51. 6,60 54. 7,56 Cimetidin 6,58 3. kísérleti példa Gyomor-citoprotektív hatás (0,6 n sósav-oldat által inkubált gyomorsebek) Mintegy 200 g tömegű Dontryu hím patkányoktól 4 órán át megvontuk az élelmet és a vizet. Az állatoknak orális 1 ml 0,6 n sósav-oldatot adtunk, majd egy óra elteltével megöltük őket. Az állatok gyomrát eltávolítottuk és 0,5%-os semleges formalin-oldatban rögzítettük Brodie és Hanson (Gastroenterology 38, 353-360, 1960) módszere szerint. A gyomorsebek hosszát (mm) felbontó mikroszkóppal mértük, összeadtuk, és az értékelés indexeként alkalmaztuk. A hatóanyagokat a 0,6 n sósavoldattal való kezelést megelőzően 1 órával adagoltuk. Az eredményeket a 6. táblázat tartalmazza. 6. táblázat A példa száma dózis (mg/kg,p.o.) gátlás (%) 25 30,1 1. 50 45,1 100 67,4 1 26,4 8. 6 55,4 16 67,4 6 52,6 16. 25 78,0 50 89,4 29. 5 49,3 25 73,8 51. 50 63,4 6 36,1 36. 25 73,0 50 70,1 Cimetidin 100 22,0 Az előzőekben ismertetett adatok mutatják, hogy a találmány szerint előállított vegyületek hisztamin-Ha-receptor antagonisták és erős gyomorsav elválasztást gátló és gyomor citoprotektív hatásúak. A vegyületek gyomorsav-elválasztást gátló hatása sokkal erősebb, mint a cimetidiné. A találmány szerint előállított vegyületek tehát potenciálisabb fekélygátló aktivitással rendelkeznek a gyomorfekélynek a klinikai gyakorlatban való kezelése során. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
