201302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazodiazepinek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201302 B helyén jelenlevő észtercsoportot valamely trimetüsziül-halogeniddel történő kezeléssel eltávolítjuk,, vagy b) egy, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő észtert, ahol R , vagy R2 és R3 benzilcsoport, katalitikusán hidrogénezünk, és/vagy c) egy (I) általános képletnek megfelelő karbonsavésztert savval vagy lúggal a megfelelő karbonsavvá hidrolizálunk; majd kívánt esetben egy kapott vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: (i) R1 helyén hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)csoportot és R2 és R3 helyén egyikük helyén egy-egy hidrogénatomot, másikuk helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely, R1 helyén fenil-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet katalitikusán hidrogénezünk; vagy (ii) R1 helyén a fenil-gyűrűn aminocsoporttal helyettesített fenil-(l-7 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, R1 helyén a fenil-gyűrűn nitrocsoporttal helyettesített fenil-(l-7 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet redukáljuk; vagy (iii) R1 helyén a fenil-gyűrűn [l-imino-(l-4 szénatomos alkil)]-amino-csoporttal helyettesített fenil-(l-7 szénatomos alkü)-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, R1 helyén a fenil-gyűrűn aminocsoporttal helyettesített fenil-(l-7 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet trialkil-szilil-halogenid jelenlétében egy (1-3 szénatomos alkil)-cianiddal reagáltatjuk; és/vagy (iv) egy, a fenti módon előállított (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiig alkalmas sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1986.04.18.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkilcsoport, a fenil-gyűrűn adott esetben nitro-, amino- vagy [l-imino-(l-4 szénatomos alkil)]-amino-csoporttal helyettesített fenil-(l-7 szénatomos alkil)-csoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1986.04.18.) 3. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1986.04.18.) 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1986.04.18.) 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 jelentése hidroxil csoport vagy az 1. igénypontban meghatározott alkil-, aralkilvagy alkoxicsoport; R2 és R3 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsői) bség: 1986.04.18.) 6. Az 1. igénypont szerb'.' eljárás oktahidro- 9(S)-(foszfono-metil)-10-oxo 6H-piridazo[l,2-a] 31 [l,2]diazepin-l(S)-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1985.07.1.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás oktahidro- 9(S)-{ [(hidroxi)-metil-foszfbil]-metU} -6,10-diox o-6H-piridazo[l,2-a][l,2]diazepb-l(S)-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1985.07.1. ) 8. Az 1. igénypont szerbti eljárás oktahidro- 9(S)-foszfono-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2-a][l,2] diazepm-l(S)-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kündulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1985.07.1.) 9. Az 1. igénypont szerbti eljárás 9(S)-(dietoxifoszfinil)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo[l,2-a ][l,2]diazepb-l(S)-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kündulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1985.07.1.) 10. Az 1. igénypont szerbti eljárás oktahidro- 9(S)-{[hidroxi-(metoxi)-foszfinil]-metil}-6,10-dio xo-6H-piridazo[l,2-a][l,2]diazepb-l(S)-karbons av előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1985.07.1. ) 11. Az 1. igénypont szerbti eljárás oktahidro- 9(S)-(foszfono-metil)-6,10-dioxi-6H-piridazo[l,2 -a][l,2]diazepb-l(S)-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kündulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1985.07.1.) 12. Az 1. igénypont szerbti eljárás 9(S)-{[hidroxi-(3-fenü-propil)-foszfbU)-metü}-oktahidro-6,l 0-dioxo-6H-piridazo[l,2-a][l,2]diazepb-l(S)-kar bonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kündulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1985.07.1.) 13. Az 1. igénypont szerbti eljárás 9(S)-{[hidroxi-(2-fenetü)-foszfmü]-ambo}-oktahidro-10-oxo -6H-piridazo[ 1,2-a] [ l,2]diazepin- 1(S) -karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1985.07.1. ) 14. Az 1. igénypont szerbti eljárás 9(S)-{[hidroxi-(2-fenetil)-foszfinü]-metü}-oktahidro-10-oxo- 6H-piridazo[l,2-a][l,2]diazepin-l(S)-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1986.04.18. ) 15. Az 1. igénypont szerbti eljárás 9(S)-[hidroxi-(4-ferul-butü)-foszfinü]-oktahidro-10-oxo-6H- piridazo[l,2-a][l,2]diazepb-l(S)-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kündulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1986.04.18. ) 16. Eljárás gyógyászati készítmények - különösen antihipertenzív készítmények - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerbti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3, R4, RS és X jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy gyógyászatiig alkalmas sóját mint hatóanyagot inert szüárd vagy folyékony gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverünk és galenikus formára hozunk. (Elsőbbség: 1985.07.1.) 32 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
