201300. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxámsav-aril-származékok és a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201300 B sen 0,5-50 mg/testtömeg kg, például 5-25 mg/kg. Az adagolás naponta kétszer vagy háromszor történhet. Topikális adagolás esetén, például bőr vagy szem kezelése esetén a megfelelő dózis 0,1 ng-100 pg hatóanyag/kg, előnyösen 0,1 jxg/kg. Orális adagolásnál a légúti simaizom össezhúzódás vagy asztma vagy bronchidis kezelése vagy megelőzése esetén a megfelelő dózis lehet a fent megadott, de előnyösen 1 mg-10 mg hatóanyag/kg, legelőnyösebben a dózis 1-5 mg/testtömeg kg, például 1-2 mg/kg. A tüdőgyógyászati adagolásnál a dózis 2 pg-100 mg, például 20 pg-0,5 mg, különösen 0,l-03 mg/kg. A hatóanyagot, az (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható hordozóval keverhetjük össze. A hatóanyag mennyisége 0,1-99,9 tömeg% lehet, rendszerint az egységdózis 0,1 mg és 1 g közötti mennyiségű hatóanyagot tartalmaz. Topikális adagolásnál a hatóanyag előnyösen 1-2 tömeg%, de a hatóanyag lehet 10 tömeg/tömeg% is. Nazális vagy szájon keresztül történő adagolásnál például a spray, por készítmények 0,1-20 tömeg/tömeg%, például 2 tömeg/tömeg% hatóanyagot tartalmazhatnak. A humán és állatgyógyászati készítmények egyaránt tartalmaznak gyógyászatiig elfogadható hordozót a hatóanyag mellett és adott esetben más hatóanyagot is. A hordozóknak olyan értelemben kell elfogadhatóknak lenni, hogy a többi komponenssel összeférhetőnek kell lenniük, és nem szabad károsnak lenni a beteg számára. A gyógyszerkészítményekhez tartoznak az orális, tüdőn keresztül, a szemen, a végbélen keresztül, parenterálisan (beleértve a szubkután, intravénásán és intramuszkulárísan), intraartikulárisan, topikálisan, orron és szájon keresztül adagolható formák. A gyógyszerkészítményeket egységdózis formájában adagolhatjuk és önmagában ismert módon állíthatjuk elő. Ezek a módszerek abból állnak, hogy a hatóanyagot összekeverjük a hordozóval, a hordozón egy vagy több segédanyagot értünk. Általában homogén készítményeket állítunk elő, és a hatóanyagot jól elkeverjük a folyékony vagy finomeloszlású szilárd hordozóval vagy mindkettővel és ezután szükség esetén a terméket kívánt formára alakítjuk. Az orális adagolásra alkalmas gyógyszerformák lehetnek kapszulák, tabletták, cukorkák vagy ostyák, amelyek a hatóanyagot előre meghatározott mennyiségben tartalmazzák, továbbá lehetnek porok vagy granulátumok, oldatok, szuszpenziók, vizes vagy vízmentes folyadékban vagy olaj-a-vízben vagy víz-az-olajban emulíiók. A hatóanyag lehet pép formájában, továbbá pirula vagy elektuárium formájában. A tablettát úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot adott esetben egy vagy több segédanyaggal együtt préseljük vagy olvasztjuk. A sajtolt tablettákat préseléssel állítjuk elő megfelelő gépen, a hatóanyagot szabadon folyó formában, például por vagy granula formájában adott esetben kötőanyaggal, csúszást elősegítő anyaggal, inert hígítóval, felületaktív anyaggal vagy diszpergálószerrel keverhetjük össze. Az olvasztott tablettákat megfelelő gépen olvasztással állíthatjuk elő, a porított hatóanyagot 11 és a megfelelő hordozót inert folyékony hígítóval nedvesítjük. A rektális adagolásra alkalmas készítmények kúp formájában fordulhatnak elő. Ezek a hatóanyagot és hordozót, például kakaóvajat tartalmazhatják, vagy az adagolás beöntés útján is történhet. A parenterális adagolásra alkalmas gyógyszerformákhoz tartoznak a steril vizes készítmények, amelyek előnyösen izotoniásak a beteg vérével. Az intraartikuláris adagolásra alkalmas készítmény lehet a hatóanyag vizes steril készítménye formájában, amely mikrokristályos formájú lehet, például vizes mikrokristályos szuszpenzió formájú. Használhatunk rendszereket, alkalmazhatjuk intraartikuláris és oftalmiás adagolás esetén. Topikális adagolásra folyékony vagy félfolyékony készítményeket használhatunk, mint például kenetet, oldatot, olaj-a-vízben vagy víz-az-olajban emulziót, például krémeket, kenőcsöket vagy pépeket, vagy oldatot, vagy szuszpenziót, például cseppeket. Oftalmiás adagolásra például a hatóanyagot vizes szemcsepp, például 0,1%-os oldat formájában használhatjuk. Az orr- vagy szájüregen keresztüli adagolásra használhatunk például porokat vagy spray-készítményeket, például aeroszolt vagy permetezőkészüléket. Ha diszpergáljuk a készítményt, akkor előnyösen 0,1-200 p közötti a részecske nagysága. Különösen értékes gyógyászati készítmény a légúti simaizom összehúzódás, asztma vagy bronchitis kezelésére vagy megelőzésére a szájüregen keresztül a tüdőbe történő adagolás. A készítmény előnyösen 0,5-7 p, még előnyösebben 1-6 p átmérőjű részecskéket tartalmaz. A készítményeket rendszerint száraz porok formájában porinhalálós készülékben használjuk fel, így például aeroszol készítményt használunk lezárt tartályban, a porok előnyösen legalább 98 tömeg%-ban, 0,5 p-nál nagyobb részekékből áll és legalább 95% átmérője kevesebb, mint 7 p. Legkedvezőbb, hogyha legalább 95 tömeg%-a a részecskéknek nagyobb átmérőjű mint 1 p, és legalább 95%-a a részecskéknek 6 p-nál kisebb átmérőjű. A száraz porok formájában előállított készítményben előnyösen szilárd finomeloszlású porhígító is van, például cukor, és rendszerint zselatinkapszula formájában állíthatjuk elő. A találmány szerinti spray-készítmények lehetnek orr-spray készítmények vagy pedig oldatcseppeket és szuszpenziócseppeket tartalmazó készítmények. A porspray-készítményekhez a készítmények folyékony felhajtóanyagot tartalmaznak, amelyeknek atmoszférikus nyomáson forráspontjuk 18 °C alatt van. A felhajtóanyag általában a készítmény 50-99,9 tömeg/tömeg%-át teszik ki, míg a hatóanyag 0,1-20 tömeg/tömeg%-át, előnyösen 2 tömeg/tömeg/-át. Az ilyen készítményekben más hordozók is lehetnek, különösen folyékony, nemionos vagy szilárd anionos felületaktív anyagok, vagy szilárd hígítók, amelyeknek részecskenagysága azonos nagyságrendű a hatóanyag részecskenagyságával vagy tartalmazhatják mindkettőt. A felületaktív anyag a készítmény 0,01-20 tömeg/tömeg%-át teszik ki, aránya azonban előnyösen kevesebb, mint 1 tömeg/tömeg%. 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
