201293. lajstromszámú szabadalom • Eljárás krizantémsav vagy észterei racemizálására
HU 201293 B va a fenti vegyületeket 0,001-0,25 mól, előnyösen 0,05-0,125 mól mennyiségben használjuk. Azovegyületként például azo-nitrileket - így azo-biszizobutilonitrilt, 2,2’-azo-bisz(2,4-dimetilvalerinitril)-t, l,r-azo-bisz(ciklohexán-l-karbonitril)-t, 4,4’-azo-bisz-(4-ciano-pentánsav)-at, 2-fenilazo-2,4-dimetil-4-metoxi-valeronitrilt és 2-ciano-2- propil-azoformot azo-alkil-észtereket - így metil-azo-biszizobutirátot és etil-azo-biszizobutirátot; és azo-dikarbonamidot használhatunk. Előnyösen azo-nitrileket és azo-alkil-észtereket használunk. Az azovegyületeket általában 0,25-5 mól, előnyösen 0,25-2 mól mennyiségben használjuk, 1 mól (II) általános képletű bromidvegyülethet viszonyítva. A találmány szerinti racemizálási eljárást előnyösen a reakció szempontjából inert oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként például telített, alifás szénhidrogéneket, aromás szénhidrogéneket, vagy ezek halogenidjeit, étereket stb. használhatunk. A reakcióhőmérséklet az alkalmazott azovegyülettől függően változik. A reakciót általában -20 °C és a krizantémsav vagy észtere forráspontja, illetve a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten játszatjuk le. A reakcióhőmérséklet általában 0 °C és 100 eC között változtatható. A reakcióidő az alkalmazott bromid és azovegyület mennyiségétől, valamint a reakcióhőmérésklettől függően változik, általában néhány perc és 7 óra között változtatható. A racemizálási reakciót azovegyület jelenlétében az alábbiak szerint végezzük általában. Egyik eljárás szerint a bromid-vegyületet hozzáadjuk a kezelendő kiindulási vegyület és az azovegyület oldószeres elegyéhez, a másik eljárás szerint az oldószerben lévő kezelendő kiindulási vegyülethez egyidejűleg adjuk az azovegyületet és a bromid-vegyületet. A reakció lejátszódását az optikai forgatóképesség mérésével, vagy gázkromatográfiás mérésekkel, vagy egyéb alkalmas módon ellenőrizhetjük. Mint fentebb említettük, a találmány szerinti eljárással a (-)-izomer formában lévő krizantémsav vagy krizantémsav-észter egyszerűen és gazdaságosan racemizálható, ipari méretekben is. A kapott racemizált terméket optikai rezolválásnak alávetve hasznos (+ )-izomer krizantémsavat vagy krizantémsav-észtcrt kapunk. Ezenkívül a találmány szerinti racemizálási eljárással a racém cisz-izomer vagy racém cisz- és transz-izomerek elegye formájában lévő krizantémsav vagy krizantémsav-észter az előnyösebben használható, megfelelő racém transz-izomerben gazdag formává alakítható. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példákkal kívánjuk ismertetni. 1. példa 50 ml-es lombikba 1,79 g (-)-cisz-krizantémsavat, 20 ml n-heptánt és 50 mg azo-biszizobutilnitrilt mérünk, nitrogénatmoszférában. Keverés közben, 80 °C-on 30 perc alatt hozzáadjuk 87 mg bór-tribromid n-hcptánnal készült oldatát. A reakció befejeztével a reakcióelegyhez keve3 rés közben híg sósavoldatot adva elbontjuk a katalizátort. A szerves fázist elválasztjuk és 4,8 g 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A vizes fázist híg sósavoldattál megsavanyítjuk és toluotlal kétszer extraháljuk. A toluolos fázist vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 110-119 “C-on 322,5 Pa nyomáson desztilláljuk. 1,61 g desztillátumot kapunk. A termék IR-spektruma azonos a krizantémsavéval. (+ )-2-oktil-észterré alakítás után gázkromatográfiás vizsgálattal az alábbi eredményeket kap4 juk: ( + )-cisz-izomer: 3,7% (-)-cisz-izomer: 6,6%, (+ )-transz-tzomer: 44,6%, (-)-transz-izomer: 45,1%. 2. példa 50 ml-es lombikba bemérünk 1,80 g 1,8% ( + )cisz-izomert, 18,3% (-)-cisz-izomert, 11,2% ( + )transz-izomert és 68,7% (-)-transz-izomert tartalmazó krizantémsavat, 8 ml benzolt és 58 ml azo-biszizobutilonitrilt, nitrogénatmoszféra biztosítása mellett. Az elegyhez 187 mg bór-trifluorid benzolos oldatát adjuk keverés közben, 80 °C-on, 30 perc alatt. A reakció befejeztével a reakcióclegyet az 1. példában leírtak szerint kezeljük. 1,53 g krizantémsavat kapunk, amelynek összetétele ( + )-2-oktiI- észterré alakítás utáni gázkromatográfiás vizsgálat szerint: (+ )-cisz-izomer: 3,1%, (-)-cisz-izomer: 3,4%, (+ )-transz-izomer: 44,5%, (-)-transz-izomer: 49,0%. 3. példa 50 ml-es lombikba nitrogénatmoszférában bemérünk 3,18 g 1,8% ( + )-cisz-izomert, 18,3% (-)cisz-izomert,11,2% ( + )-transz-izomert és 68,7% (-)-transz-izomert tartalmazó krizantémsavat, 15 ml dioxánt és 76 mg azo-bisz-izobutilonitrilt. Keverés közben, 80 °C-on, 30 perc alatt hozzáadunk 260 mg alumínium-tribromidot, toluolban oldva. A reakció befejeztével a reakcióelegyet az 1. példában leírtak szerint kezeljük. 2,73 g krizantémsavat kapunk, amelynek összetétele (+)-2-oktilészterré alakítás utáni gázkromatográfiás vizsgálat szerint: (+ )-cisz-izomer: 3,2%, (-)-cisz-izomer: 3,5%, ( + )-transz-izomer: 41,9%, (-)-transz-izomer: 51,4%. 4. példa 50 ml-es lombikba nitrogénatmoszférában bemérünk 4,43 g 2,5% (+ )-cisz-izomert, 14,8% (-)cisz-izomert, 11,9% ( + )-transz-izomert és 70,9% (-)-transz-izomert tartalmazó krizantémsavat, 20 ml benzolt és 150 mg azo-bisz-izobutilonitrilt. Keverés közben, 80 °C-on 30 perc alatt hozzáadunk 370 mg alumínium-tribromidot benzolban oldva. A reakció befejeztével a reakcióelegyhez keverés közben jeges vizet adva elbontjuk a katalizátort. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
