201241. lajstromszámú szabadalom • Laminátum hatóanyagoknak normál környezetbe szabályozottan és elnyújtottan történő leadására és eljárás annak előállítására
HU 201241 B madarakra, hüllőkre és halakra vonatkozik. A gyógyszerek képviselői azok az anyagok, amelyek parazitaellenes, antibiotikus, mikrobaellenes, gyulladásgátló, nyugtató, parkinzonkórellenes, görcsoldó, féregellenes, antineoplasztikus, diuretikus, hipoglikémiás, érzéstelenítő, hormonális, esztrogén, progeszteron szteroid, prosztaglandin, csillapító, kábító, hipnotikus, idegcsillapító, antikonvulzív, izomerayesztő, kardiovaszkuláris és elektrolitikus hatást fejtenek ki. A szükséges adagok az egyes gyógyszerek esetében az irodalomban le vannak írva. A találmány szerinti laminátumokban lévő makrojáratok a laminátum felületén lévő nem-áteresztó bevonattal együtt belső éleket létesítenek a hatóanyag felszabadítására, ha a laminátumokat felhasználás során a megfelelő környezetbe helyezzük. Ezek a makrojáratok előnyösen hengeralakú és 0,5-10 mm átmérőjűek, de más mértani alakzatokat is felvehetnek, így oválisak, háromszögűek, derékszögűek, ötszögűek, hatszögűek lehetnek keresztmetszetüket tekintve, de más alakúak is lehetnek az elmondottakon kívül. Egy adott magrétegre a hengertől eltérő makrojáratok méreteinek, például amelyeknél a felületi nyílások körkörösek, olyanoknak kell lenniök, hogy a makrojárat kerülete a nyílás felületénél a lehető legnagyobb mértékben megközelítse a körkörös nyílások 0,5-10 mm-es átmérőjét. A körkörös makrojáratok, jelen esetben hengerek, a magrétegen átmenő teljes méretet tetkintve leginkább biztosítják a nulla rendű felszabadítást. Minél jobban hasonlít a makrojárat a köralakhoz, annál jobban megközelíti a nulla rendű felszabadítást. A hatóanyagoknak a makrojáratokból való felszabadítási sebessége számos tényező függvénye (ahogy a fenti egyenletekből látható), így a tényleges felülettől a visszahúzódó anyag határánál, a csatornának a visszahúzódó anyag határa és a makrojárat belső éle közötti hosszától, a laminátumba bevitt eredeti hatóanyagmennyiségtől, a hatóanyagnak az alkalmazott környezetben és/vagy a magrétegben lévő diffúziós együtthatójától, a hatóanyagnak az alkalmazott környezetben és/vagy magrétegben való oldhatóságától, valamint a makrojáratok számától és alakjától függ. Az első két tényező kivételével a többi tényező állandó lehet az időben. így az időbeni felszabadítási sebesség változása e két tényező viszonylagos változásától függ. A legtöbb más eszköz esetében, amelyeknél a hatóanyagfelszabadítás a felületről történik, ahol a felület sík vagy domború, a felszabadítási sebesség időben rohamosan csökken a diffúziós távolság növekedése és a felület csökkenése miatt a visszahúzódó hatóanyag határánál. A találmány szerinti laminátumoknál a makrojáratok olyanok, hogy a hatóanyagfelszabadítás homorú felületről történik úgy, hogy a felület növekszik időben a visszahúzódó gyógyszer határánál. Ez a növekvő felület a felszabadítási sebesség növekedéséhez vezet, amely részben egyensúlyozza a diffúziós távolságok megnövekedéséből eredő hatásokat. A teljes felszabadítás közelítőleg nulla rendű a hatóanyag kezdeti kijutását követően. A pontos változás a makrojáratok méretétől és alakjától függ. Minél kisebb a makró9 járatok átmérője és minél körkörösebb az alakja, annál egyenletesebb a felszabadítási sebesség időben. A találmány szerinti laminátumok felhasználhatók valamely adott hatóanyagnak lényegében nulla rendű sebességgel adott szinten való felszabadítására bizonyos ideig és utána nagyobb vagy kisebb szinten való felszabadítására ismét lényegében nulla rendű sebességgel további időtartamig. Egy kényelmes út ilyen hatóanyagfelszabadító lapok készítésére abban áll, hogy a hatóanyagot és a pórusos szerkezet kialakítására alkalmas anyagot vagy a pórusos szerkezet kialakítására alkalmas anyagot plusz a hatóanyagot koncentrikus lapokban bekebelezzük a magrétegbe. A makrojáratok megfelelő elhelyezése ezután lehetővé teszi a hatóanyag ütemes felszabadítását és leadását. Más módszerek is használhatók természetesen a hatóanyag ütemes felszabadítására. A hatóanyagnak a magrétegbe változó koncentrációban való bevitelén kívül, ahogy fent már leírtuk, változó vastagságú hatóanyagréteg bevitele a magrétegbe egy gyakorlati út az ütemes felszabadítás megvalósítására. Emellett a magréteg például különböző szélességű és mélységű barázdákat tartalmazhat, amelyek hatóanyaggal vannak töltve. A fenti módon felépített hatóanyagtartalmú magrétegekkel rendelkező találmány szerinti laminátumok egy vagy egynél több hatóanyagának lényegében nulla rendű felszabadítására alkalmasak. Erre a célra megfelelő hatóanyagok ismertek a szakterületen. Ezenkívül abban az esetben, ha mikropórusos EVA-kopolimert hasznáunk a magréteghez, az előnyös lehet abból a szempontból, hogy a magas hőmérséklet csökkenti a zegzugosságot.Igy például valamely hatóanyagtartalmú mikropórusos ÉVA magréteg egyes részeit melegíthetjük, így csökkenthetjük a mikropórusok zegzugosságát az említett részekben, amelynek eredményeként megnövekszik a hatóanyagfelszabadítás sebessége. A makrojáratok számának és méretének pusztán az elhelyezése változást okoz a hatóanyagfelszabadítás sebességében olyan laminátumoknál, amelyek ilyen magréteggel rendelkeznek. Aszimmetrikusan elhelyezett makrojáratok szintén alkalmazhatók a találmány szerinti laminátumokban. Ezeket olyankor használjuk, amikor a hatóanyag kétfázisú felszabadítása kívánatos. Ilyen laminátumokban a kezdeti nagy felszabadítási sebességet csökkent, de állandó nulla rendű felszabadítási sebesség követi és ezután egy második, közel állandó szintnél csökkent felszabadítási sebesség következik. Az előnyös találmány szerinti laminátumok elsősorban szimmetrikus vagy lényegében szimmetrikus elhelyezésű makroj áratokkal rendelkeznek inkább, mint véletlenszerűen elhelyezkedő makrojáratokkal, amelyek mindkét külső és a magrétegen áthaladnak. A találmány szerinti laminátumok ilyen kiviteli alakjában a makrojáratok előnyösen körkörösek, valamennyi rétegen áthaladnak a laminátumok legkisebb dimenzióinál. A makrojáratok átmérője 0,5 mm és 10 mm között változhat. Előnyösek azok a laminátumok, amelyeknél a makrojárait) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
