201221. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként halogénezett heterociklusos-éter-származékokat tartalmazó herbicid és növényi növekedést szabályozó készítmények, valamint eljárás a hatóanyagok előállítására
HU 201221 B kívánatos, úgy járunk el, hogy a 2-exo-hidroxi-vegyületet oxidáljuk a megfelelő ketonná, majd a ketont nátrium-[tetrahidro-borát](l)-vegyülettel redukáljuk. Az (I) általános képletű vegyület készítéséhez használt 3-ciklohexén-l-ol-vegyületeket a következőkben ismertetésre kerülő eljárással szintetizálhatjuk vagy nyerhetjük természetes forrásokból is (ezek előnyösen optikailag aktív anyagok). a) Ha a Z jelentése 1-metil-etil-csoport, a kiindulási anyag a természetben előforduló terpinén-4-ol. A terpinén-4-ol-t úgy alakítjuk át 2-exo-hidroxi-1- metil-4-(l-metil-etil)-7-oxabiciklo[2.2.1]heptán ná, hogy megfelelő oxidálószerrel, például valamilyen peroxiddal, mint például m-klór-benzoesawal, perecetsawal vagy terc-butil-hidro-peroxiddal reagáltatjuk inert oldószerben, erős sav jelenlétében. A reakciótermékben a felhasznált terpinén-4-ol térbeli konfigurációja megmarad. így (±), (-) vagy (+) 2-exo-hidroxi-l-metil-4- (l-metil-etil)-7-oxabiciklo[2.2.1]heptánt kaphatunk. A 2-endo-hidroxi-l-metil-4-(l-metil-etil)-7- oxabiciklo[2.2.1]heptán a Garside et al., J. Chem. Soc. 716-721 (1969) irodalmi hivatkozásból ismert. 2- Exo- és -endo-hidroxi-l-metil-4-(l-metil-etil)-7- oxabiciklo[2.2.1]heptán vegyületeket alakítunk át a találmányunk szerinti eljárással előállítható éterekké az előzőekben leírtak szerint. Bár a terpinén-4- ol-vegyület a természetben optikailag aktív és racemát formában is előfordul, de előállíthatók terpinolén-vegyületek, például metilén-kloridban megvalósított perecetsavas oxidálásával, majd az epoxid ezt követően például nátrium-dietil-alumíniumhidriddel, tetrahidrohidrofuránban megvalósított redukciójával. b) A 3-ciklohexén-l-ol-vegyületeket olyan pszubsztituált fenolvegyületekből állíthatjuk elő, amelyekben a szubsztituens megegyezik a találmányunk szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületekben lévő metilcsoporttal, az előállítást az irodalomból a benzolszármazékok Birchféle redukciójára ismert eljárással végezzük, az eljárás részletes ismertetését a Rodd’s Chemistry of Carbon Compaunds, Second Edition, Col.II. Part IL 1-4 (1986) irodalmi hivatkozásban találjuk. Az egyik példában a parakrezolt először metilezzük a hidroxicsoport megvédésére, így a megfelelő p-metil-anizol keletkezik. Ezt a p-metil-anizolt redukálószerrel, mint például lítium-ammóniával vagy nátrium-ammóniával reagáltatjuk, majd az így kapott terméket a megfelelő 4-metil-3-ciklohexén-l-on vegyületté hidrolizáljuk. Ezt a ketont megfelelő szervesfém (Grignard) reagenssel reagáltatjuk, ilyen reagens például az olyan ZMgBr vagy ZLi általános képletű vegyidet, amelyben Z azonos a találmányunk szerinti (I) általános képletű vegyidet Z csoportjával, és jelentése alkilcsoport, az alkalmazott reakcióhőmérséklet 20-60 °C, a reakciót vízmentes éterekben játszatjuk le, és így a kívánt l,4-diszubsztituált-3-ciklohexén-l-ol intermedier vegyületet kapjuk. A 4-metil-3-ciklohexén-l-on vegyületet is redukálhatjuk, például hidridekkel, és így a megfelelő 3-ciklohexén-l-ol vegyületet kapjuk, amely a 4-helyzetben helyettesített. A találmányunk szerinti eljárással előállított ve-5 gyületek előállításához használt 2-hidroxi-7-oxabiciklo[2.2.1]heptán elővegyületeket olyan diénekből is előállíthatjuk, amelyeket megfelelően helyettesített furánokból származó Diels-Alder adduktumokból, valamint dienofdekből nyerünk. Például 2,5-dimetd-furánból nitro-etilénnel l,4-dimetil-2- nitro-biciklo[2.2.1]hept-5-én könnyen előállítható az (la) reakcióvázlat szerint. Hasonló adduktumok állíthatók elő a 2,5-dialkil-furán-vegyületekből és például akrolein- vagy akrdátészter dienofd vegyületekből. Egy másik, találmányunk szerinti eljárással előállított vegyületben azR10 olyan (II) általános képletű vegyületből származik, amelyben Z jelentése az előzőekben meghatározottakkal azonos. A (II) általános képletű (2-oxabiciklo[2.2.1]heptán-6-ol)vegyületek előállíthatók: 1) terpénekből, példáid alfa-terpineolból; vagy 2) megfelelően helyettesített butadién Diel-Alder adduktumokból és oxigén funkciós csoportot tartalmazó dienofil vegyületekből, a következőkben ismertetésre kerülő eljárással. Az 1) vegyület például a természetben előforduló terpénekből nyerhető. Alapvetően a vizes savval alfa-terpineol képződés közben reagáló alfa-pinén maga is természetben előforduló anyag. A racemát formájú vagy részben vagy teljesen optikailag aktív formájú alfa-terpineol peroxiddal, mint például hidrogén-peroxiddal vagy m-klórperbenzoesawal megfelelő oldószerben, például metilén-kloridban oxidálva olyan terméket eredményez, amely többségében l,3,3-trimetil-2-oxabiciklo[2.2.1]oktán-6-exo-ol vegyületet tartalmaz (a hidroxicsoport az oxigéntartalmú híd ellen hat). Az így kapott alkohol 5 °C-on például N-bróm-acetamiddal megvalósított oxidálásával l,3,3-trimetil-2- oxa-biciklo[2.2.1]oktán-6-on vegyületet kapunk. A ketont ezt követően redukáljuk terc-butanolban például nátrium-[tetrahidro-borát](l)-vegyülettel, és így olyan alkohol elegyet kapunk, amelyben főleg endo-izomer van (a hidroxicsoport rokonhatású az oxigéntartalmú híddal). Az éter átalakítása a találmányunk szerinti (I) általános képletű vegyületté az előzőekben leírt eljárással történik, a szerkezet megtartásával; 2) megfelelő könnyen beszerezhető dienofil vegyületekből, például akrilátészterből, akroleinből, metakroleinből, metil-vinil-ketonból, allil-alkoholból, krotonátészterből előállított Diels- Alder adduktumokból. A diénkomponens izoprén, 2,3-dimetil-butadién és hasonló vegyületek. Például a (IIA) képletű Diels-Alder adduktumot úgy készítjük, hogy a (IIA) képletű vegyület szaggatott vonal feletti részét reagáltatjuk a szaggatott vonal alatti résznek megfelelő dienofil (metil-metakrilát) vegyülettel. Számos ilyen reakciót ismertetnek a Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds Second Ed. Vol II. Part B. 5-6 (1968) irodalmi hivatkozásban. A (IIA) vegyületet megfelelő Grignard reagenssel (például magnézium-bromiddal, etil-magnézium-bromiddal) reagáltatva a (IIB) képletű alfa,alfa-4-trimetil-(vagytrietil)-ciklohex-3-én-l-metanolt kapjuk. A (IIB) képletű alkohol peroxiddal például hidrogén-peroxiddal vagy m-klór-perbenzoesawal megfelelő oldószerben, például metilén-kloridban, előnyösen erős sav jelenlétében megvalósított oxi6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
