201097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás humán inzulin-származékok és az azokat tartalmazó nyújtott hatású gyógyszerkészítmények előállítására
24 23 II ü 201097 11 b) egy (IV) általános képletű vegyületet, ahol A és B, valamint E1, E2, E3, E4 és X jelentése a fenti, valamely (III) általános képletű vegyülettel - melyben Y, Z, R, m és n jelentése a fenti, Y és Z csoportok oldalláncai kívánt esetben védve vannak - kondenzálunk tripszin vagy Achromobacter lyti— cus lizil-endopeptidáz enzim jelenlétében, majd az enzim eltávolítása után adott esetben a jelenlévő amino-védőcsoportokat eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljái-ás az olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol E1, E3 és E4 jelentése Glu és A, B, E2, X, Y, Z, m és n és R jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol E2 jelentése Glu és A, H, E4, E3, E4, X, Y, Z, m, n és R jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljái’ás az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Y és Z jelentése Lys vagy Arg, és E\ E2, E3, E4, A, B, X, m, n és R jelentése az 1-3. igénypontok bál— melyikében megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke nulla, Y jelentése egy Lys vagy Arg és A, B, E1, E2, E3, E4, X, Z és R jelentése az 1-4. igénypontok bármelyikében megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 6. Eljárás nyújtott inzulin-hatású injektálható oldatok előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-5. igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletű humán inzulinszármazékot, ahol A, B, E1, E2, E3, E4, X, Y, Z, n, m és R jelentése az 1. igénypontban megadott, legalább egy gyógyászatilag elfogadható hordozóanyaggal keverve, valamint kívánt esetben cinkionok jelenlétében szokásos oldat-formává alakítunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljáx-ás, azzal jellemezve, hogy a készítményt cinkionok hozzáadásával - előnyösen 2 Mg - 2 mg cinkion/ml, legelőnyösebben 5 /ag - 200 ug cinkion/ml koncentrációban - állítjuk elő. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményt 10 ug/ml és 20 mg/ml cinkiont tartalmazó oldatként állítjuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabiiella osztályvezető R-4960 - KJK 14 90.3346.66-13-2 Alföldi Nyomda Debx-ecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató
