201096. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inzulin-származékok kristályszuszpenziójának és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
SZABADALMI IGÉNYPONTOK 9 HU 201096 B 10 1. Eljárás az (I) általános képletű inzulinszármazékok kristályszuszpenziójának előállítására - a képletben 5 R1 jelentése L-H-Phe, R30 jelentése L-Ala vagy L-Thr, R31 jelentése D- és/vagy L-konfigurációjú Arg és/vagy Lys, amelyeknek a láncvégi karboxilcsoportja szabadon vagy 1-4 10 szénatomos alifás alkohollal észterezett formában lehet jelen, vagy kolinészter származéka -, azzal jellemezve, hogy a kristályosítást vizes közegben, az izoelektromos pontnak megfelelő 15 ±1 pH-értéken, fenol és/vagy m-krezol legfeljebb 3 mg/ml előnyösen 1,5-2,5 mg/ml mennyisége és kívánt esetben az inzulin tömegére számítva legfeljebb 1% cink, izotóniát biztositó anyag jelenlétében, 3 és 27 °C kö- 20 zötti hőmérsékleten végezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek kristályszuszpenziójának előállítására, ahol R3lD- és/vagy L-konfigurációjú Arg és/vagy Lys, 25 R1 és R30 jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek kristály- 30 szuszpenziójának előállítására, ahol R1 és R30 jelentése az 1. igénypont szerinti, R31 aminosavcsoportok vagy származékaik maradéka kizárólag L-konfigurációjú Arg és/vagy Lys, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási 35 vegyületeket alkalmazzuk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mindenkori kristályosítási pH-értéket egy pufferrel állítjuk be. 40 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított, az (I) általános képletű vegyületek - ahol R1, R30 és R31 jelentése az 1. igénypont szerinti - 45 kristályszuszpenzióját a gyógyszerkészítésben szokásos segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R 4960 - KJK 90.3346.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 7
