201090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dideoxicitidin-származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

11

HU 201090 B

12

5. példa

Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2’,3,-didehidro-2’,3’-dideoxi-citidint palmitinsavanhidriddel kezelünk. Ily módon N-palmitoil-2,,3’-dideoxi-2’l3'-didehidro-citidin-5’-palmitoátot kapunk.

6. példa

Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2’,3’-didehidro-2’,3’-dideoxi-citidint sztearinsavanhidriddel piridinben kezelünk. Ily módon N-sztearoil-2\3’-didehidro-2’,3,-dideoxi-ciLidinl.-.r)’-sztearáLoL kapunk.

7. példa

Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2’,3’-didehidro-2’,3’-dideoxi-citidint benzoesavanhidriddel piridinben kezelünk. Ily módon N-benzoil-2\3’-didehidro-2’,3’-dideoxi-citidin-5’-benzoátot kapunk.

8. példa

8,00 g N-acetil-2’,3’-didehidro-2’,3’-dideoxi-citidin-5’-acetétot 500 ml 1:1 arányú metanol-tetrahidrofurán elegyben, 0,10 g 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében, 1 atm nyomáson hidrogénezünk. Az oldatot kb 6 mm-es diatomaföld-ágyon átszűrjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 600 ml forró acetonitrilben oldjuk, szűrjük és vákuumban 200 ml-re bepároljuk. Kristályosodás indul meg. Az elegyet egy órán át 0 °C-on hűtjük, majd szűrjük. Két generációban összesen 6,50 g N-acetil-2’,3’-dideoxi-citidin-5’-acetátot kapunk, op.: 210- -211 °C, [oC]D25 = +92° (c=0,49, metanol).

9. példa

A 8. példában ismertetett eljárással analóg módon N-(metil-propanoil)-2’,3’-didehidro-2',3’-dideoxi-citidin-5’-(2-metil-propanoát)-ot 10%-os palládium-szén kataliazátor jelenlétében 1:1 arányú metanol-tetrahidrofurán elegyben hidrogénezünk. Ily módon N-(2-metil-propanoil)-2’,3’-dideoxi-citidin-5’-(2-metil-propanoát)-ot kapunk.

10. példa

A 8. példában ismertetett eljárással analóg módon N-butanoil-2’,3’-didehidro-2’,3’-dideoxi-citidin-5'-butanoátot 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében 1:1 arányú metanol-tetrahidrofurán elegyben hidf“pgénezünk. Ily módon N-butanoil-2’,3’-dideoxi-citidin-5’-but.anoátot kapunk.

11. példa

A 8. példában ismertetett eljárással analóg módon N-palmitoil-2,,3’-didehidro-2,,3'-dideoxi-citidin-5’-palmitoátot 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében 1:1 arányú metanol-tetrahidrofurán elegyben hidrogénezünk. Ily módon N-palmitpil-2’,3’-dideoxi-5’-palniitoátot kapunk.

12. példa

A 8. példában ismertetett eljárással analóg módon N-sztearoil-2’,3’-didehidro-2,,3’-dideoxi-citidin-5’-sztearátot 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében 1:1 arányú metanol-tetrahidrofurán elegyben hidrogénezünk. Ily módon N-sztearoil-2’,3’-dideoxi-citidin-5’-sztearoátot kapunk.

13. példa

A 8. példában ismertetett eljárással analóg módon N-benzoil-2,,3’-didehidro-2’,3’-dideoxi-citidin-5’-benzoátot 10%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében 1:1 arányú metanol-tetrahidrofurán elegyben hidrogénezünk. Ily módon N-benzoil-2’,3'-dideoxi-citidin-5’-benzoátot kapunk.

14. példa

0,021 g (0,00010 mól) 2’,3’-dideoxi-citidin, 0,25 ml ecetsavanhidrid és 1,0 ml vízmentes piridin elegyét 25 °C-on 3 órán át keverjük. A homogén reakcióelegyet 5 ml metanollal hígítjuk és 25 °C-on fél órán át keverjük. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 1,0 ml acetonitrilból átkristályosítjuk. 0,024 g N-acetil-2’,3’-dideoxi-citidin-5’-acetátot kapunk, op.: 210- -211 "°C; [cC]d23 = +91 (c=0,50, metanol).

15. példa

9,50 g (0,045 mól) 2’,3’-dideoxi-citidin,

30,0 g (0,190 mól) 2-metil-propionsavanhidrid és 60 ml vízmentes piridin elegyét szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. A homogén oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 300 ml forró éterben oldjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd anyagot 150 ml forró éterben oldjuk és 150 ml hexánt adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtve sűrű gél képződik. A gélt szűrjük és vákuumban szárítjuk. 6,60 g N-(2-metil-propanoil)-2’,3’-dideoxi-citidin-5’-(2-metil-propanoát)-ot kapunk, op.: 120- -122 °C, [oC]n2r> = +86° (c=0,60, metanol).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8