201090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dideoxicitidin-származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 HU 201090 B 6 mintákat oly módon készítjük el, hogy a dimetil-szulfoxidos törzsoldatot az alábbi mozgó fázissal higitjuk: 100 mg/ml koncentrációhoz: 0,04 ml törzsoldatot 4 ml-re hígítunk ( 1 oldat); 50 pg/ml koncentrációhoz: 2 ml 1. oldatot 4 ml-re hígítunk ( 2 oldat); 10 Mg/ml koncentrációhoz: 0,8 ml 2 oldatot 4 ml-re hígítunk ( 3 oldat) A kísérleti mintákat plazmával higitjuk (0,07 ml - 7 ml), majd 0,4 ml-es részleteket visszatartunk és szűrünk (0,22 p, Gelman), a megadott időpontokban 0, 0,5 1, 2, 4 és 24 óra). A kromatogrammokból az adatokat Nelson 3000 Data System felhasználásával gyűjtjük össze. Minden tesztvegyület kalibrációs standardjából a csúcs-magasságokat lemérjük és 5 az ismert koncentrációk függvényében ábrázoljuk. A lineáris legkisebb négyzetek (kiegyensúlyozatlan) görbéjét kiszámitjuk és az összes minta koncentrációt ebből a görbéből visszaszámítjuk. A kapott eredményeket a II- 10 -VIII. táblázatban foglaljuk össze. 15 II. táblázat Stabilitás metanol/viz elegyben Tesztvegyület (59. példa) Idő (nap) X N, O-diacil (la, lb, le) % N-acil (2a, 2b, 2c) X O-acil (3a, 3b, 3c) X ddc 4 la 0 100 __ 14 43 18 27-2a 0-100-14-56-28 lb 0 100--14 73 8 17 2 2b 0-100--14-83 17 2 le 0 100--14 43 20 32 25 2c 0-100--14-76 ’ 20 Stabilitás humán III. táblázat plazmában 37 °C-on (pg/ml) Tesztvegyület 59. példa Idő (nap) X N, O-diacil X N-acil X O-acil (la) (2) X ddc (4) . la 0 86 6 1 0,5 70 22 2 1 40 42 1 2 17 79 1 4 10 91 1 24 1 81 3 5
