201089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tilozin és 10,11,12,13-tetrahidro-tilozin származékok előállítására
11 HU 201089 B 12 A találmányt a következő példákkal szemléltetjük. 1. példa 10,11,12,13-Tetrahidro-tilozin (2. vegyület) A módszer 200 ml etanolban feloldunk 10 g tilozint (1. vegyület), majd hozzáadunk 0,25 g palládium/szén katalizátort (10%) és szobahőmérsékleten 0,2 MPa hidrogénnyomáson 6 órán keresztül hidrogénezzük. A reakció végét kromatográfiásan ellenőrizzük [szilikagél F254; (metilén-klorid)-metanol-(ammóniumhidroxid) 90:9:1,5] (A rendszer). A katalizátort leszűrjük, az etanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a terméket súlyállandóságig szárítjuk. Kitermelés 9,4 g (93,5%). A terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. A termékre jellemző fizikai állandók: *H-NMR (CDCb) & ppm 9,69 (H, s, C-20), 3,61 (3H, s, 3”’OCH3), 3,50 (3H, s, 2”’OCH3), 2,49 [6H, s, N(CH3)2] 13C-NMR (CDCb) & ppm 214,51 (C-9), 202,77 (C-20), 171,95 (C-l), 103,58 (C-l’), 100,89 (C-l’”), 95,98 (C-l”) UV (EtOH) Xttax. 203 nm, log £ 3,39 IR (CHCb) 1725, 1710 cm-1 Tömeg-spektrum m/e 919 (M*). B módszer 200 ml etanolban feloldunk 10 g tilózint (1. vegyület), majd hozzáadunk 0,50 g palládium/szén (5%) katalizátort és 0,2 MPa hidrogénnyomáson 6 órán keresztül hidrogénezzük. Az izolálást az A módszernél leírtak szerint végezzük vagy részben elpárologtatjuk az etanolt és ezt követően éterrel vagy n-hexánnal kicsapjuk a terméket. Kitermelés: 8,0 g (79,6%). Az így kapott termék megegyezik az A módszerrel előállított termékkel. 2. példa 10,11,12,13-Tetrahidro-relomicin (3. vegyület) A módszer 180 ml etanolban feloldunk 4 g relomicint (la. vegyület), majd hozzáadunk 0,8 g palládium/szén (10%) katalizátort és 3 órán keresztül 0,5 MPa hidrogénnyomáson, szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Az izolálást az 1. példa A módszere szerint végezzük. Kitermelés: 3,7 g (92%). A terméket oszlopkromatogrófiéval tisztítjuk. A termékre jellemező fizikai állandók: »H-NMR (CDCb) 6 ppm 3,61 (3H, s, 3”’0CH3), 3,51 (3H, s, 2”’OCH3), 2,49 [6H, s, N(CH3)2] 13C-NMR (CDCb) & ppm 214,69 (C-9), 171,72 (C-l), 103,58 (C-l’), 100,88 (C-l’”), 95,98 (C-l”) UV (EtOH) Xaax. 283 nm, log £ 1,99 IR (CHCb) 1725, 1710 cm'1 Tömeg-spektrum (m/e) 921 (M*). B módszer 10,11,12,13-Tetrahidro-tilozint (2. vegyület) (5 g, 5,4 mmól) feloldunk 75 ml metanolban, majd hozzáadunk 15 ml 0,4 M foszfát puffert (pH=7,5) és 0,15 g (4,0 mmól) nátrium-bórhidridet. A reakcióelegyet két órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, a metanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, hozzáadunk 75 ml vizet és az elegyet kloroformmal extraháljuk (3x25 ml). Az öszszeöntött extraktumokat telitett nátrium-klorid oldattal mossuk és K2C03-tal víztelenítjük. Az elegyből az oldószert elpárologtatjuk. Kitermelés: 4,1 g (82%) száraz termék. A termék megegyezik a 2. példa A módszerével kapott termékkel. 3. példa 10,11,12,13-Te trahi dro- tilozin - dime til-ace tál (4. vegyület) 10,11,12,13-Tetrahidro-tilozint (2. vegyület) 5 g, 5,4 mmól) feloldunk 100 ml szárított metanolban és hozzáadunk 1 ml trifluor-ecetsavat. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten két órán keresztül állni hagyjuk, máj hozzáadunk telített nátrium-klorid oldatot, Így az oldat pH-ját 8,5-re beállítjuk. A metanolt elpárologtatjuk, majd hozzáadunk 30 ml vizet éB az elegyet kloroformmal extraháljuk (3x10 ml). Az összeöntött extraktumokat telített nátrium-klorid oldattal mossuk és K2C03-tal víztelenítjük. Az elegyet bepároljuk. Az így kapott nyers termék kitermelése: 4,75 g. A terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilikagél, kloroform-metanol- (ammónium-hidroxid) (6:1:0,1) (B rendszer), így 2,85 g 10,11,12,13-tetrahidro-tílozin-dimetil-acetált (4. vegyület) kapunk. A termékre jellemző fizikai állandók: iH-NMR (CDCb) 6 ppm 3,61 (3H, s, 3”’OCH3), 3,49 (3H, s, 2”’OCH3), 3,28 (3H, s, 20-OCH3), 3,23 (3H, s, 20-OCH3), 2,49 [6H, s, N(CH3)2] 13C-NMR (CDCb) í ppm 214,51 (C-9), 171,95 (C-l), 103,58 (C-l), 102,18 (C-20), 100,89 (C-l’"), 96,22 (C-l”), 61,66 (C-3"’OCH3), 59,61 (C-2”’OCH3), 53,19 (C-20 0CH3), 49,75 (C-20 OCH3). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
