201088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozóz-származékok előállítására
13 HU 201088 B 14 az N-szubsztituált valiolamin-származék szintézise során az N-szubsztituenst képező kiindulási anyag könnyen hozzáférhető aminovegyületként, akkor a kívánt terméket könynyebben szintetizálhatjuk az /I/ általános képletű vegyületből, mint intermedierből, mint hogyha valiolamint használunk. A találmány további részleteit a következő referenciapéldákkal és példákkal illusztráljuk. A példákban az oldószer-elegyek arányét térfogat/térfogat arányban fejezzük ki, a Ml-NMR spektrumokat tetrametil-szilánnal regisztráltuk, mint külső standarddal Ü20-ban és mint belső standarddal CDCb-ban vettük fel, Varian Xb-lOOA spektrométert (100 MHz) és/vagy Bruker AC-300 spektrométert (300 MHz) használtunk. 1. referencia példa 2,3,4,6-Tetra-(0-benzil)-l-C-/l ,3—ditián—2—il/— -D-glükopiranóz /azaz 3,4,5,7-tetra-(0-benzil)-D-glüko-2-heptózulóz-/2,6/ l,l-/trimetilén-ditio-acetál/]. 2,4 g 1,3-ditiánt feloldunk 60 ml tetrahidrofuránban és hozzáadunk 1,6 mólos 12,5 ml n-butil-litium n-hexános oldatot csepegtetve argon áramban, hűtés közben -60 - - -70 °C-on, majd -20 - -30 °C-on 2,5 óra hosszat keverjük. Az elegyet ismét lehűtjük -70 - -75 °C-ra és hozzáadunk 5,4 g 2,3,4,6- -tetra-(0-benzil)-D-glükono-í-laktont 15 ml tetrahidrofuránban feloldva csepegtetve és ugyanilyen hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Az elegyhez 10 tömeg/térfogat%-os 100 ml ammónium-klorid oldatot adagolunk és a kapott olajos anyagot 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot 2n sósavval és telített hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 250 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk, toluollal mossuk és toluol és etil-acetát 15:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett, nyomáson szárazra pároljuk és 6,3 g 2,3,4,6-tetra-(0-benzil)-l~ -C-/l,3-ditián-2-il/-D-g)ükopiranózt kapunk. Ili /CHCb/: 3452 cnr1, nincs abszorpció a C=0 régióban /1700-1800 cnr1/, [d-]2(,d +4,4“ /c=l, CHCb/; NMR /CDCb/6: 1,82 - 2,06 /2H, m, -SCH2C//2/, 2,22-2,36 /2H, m, -SCWaxCHz-x 2/, 3,30-3,47 /2H, in, -SCReqCH2 x 2/, 3,62 /1H, dd, J= =2,2 Hz, 10,3 Hz/ és 3,68 /1H, dd, J= 4,3 Hz, 10,3 Hz/ /6-CH2/, 3,63 /1H, d, J=l,6 Hz,-SCHS-/, 3,68 /1H, ddd, J=2,2 Hz, 4,3 Hz, 9,9 Hz, 5-CH/, 4,11 /1H, t, J=9,2 Hz, 3-CH/, 4,31 /1H, dd, «7=1,6 Hz, 9,2 Hz, 2-C1I/, 4,32 /Hl, s, -OH/, 4,48 /2H, s/, 4,60 /1H, d, J= = 11,0 Hz/, 4,67 /1H, d, J=ll,3 Hz/, 4,88 /1H, d, J=11,0 Hz/, 4,92 /111, d, .1=11,3 Hz/ és 4,94 /211, s/- /PhClb- x 4/; 7,18-7,36 /20H, m, C6H5- x 4/ /“nyilvánvaló hasítási minta/. Analízis a CaslUzOsSí képlet alapján: számított %: C 60,27, H 6,43, S 9,73 talált %: C 69,67, H 6,43, S 9,61. 2. referencia példa 2,3,4,6-Tetra-(0-benzil))-l-C-/l,3-ditián-2-il/-D-glucit 9,76 g 2,3,4,b-tetra-0-benzil-l-C-/l,3-ditián-2-il/-D-glükopiranózt feloldunk 150 ml tetrahidrofurán és etiléter 11:4 arányú elegyében és kis részletekben jeges vizes hűtés közben 2,4 g litium-alumínium-hidridet adunk hozzá, ugyanezen a hőmérsékleten 3,5 óra hosszat keverjük. Az elegyhez 10 ml metanolt csepegtetünk, csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 250 ml etil-acetát és 200 ml 2n sósav között megosztjuk. A vizes fázist további 250 ml etil-acetáttal extraháljuk és az etil-acetátos extraktumokat egyesítjük, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 550 ml szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot toluol és etil-acetát 9:1, majd toluol és etil-acetát 5:1 arányú elegyével eluáljuk, hogy rezolváljuk a 2,3,4,6-(tetra-0-benzil)-l-C-/l,3-ditián-2- -il/-D-glucit ÍR és IS sztereoizomerjét. A 9:1 arányú toluol/etil-acetát eleggyel eluált frakciót csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, 5,44 g színtelen szirup formájában kapjuk az izomert, amely [oC]d2S=-9,5° /c=l, kloroform/ és a toluol és etil-acetát 5:1 arányú elegyével eluált frakciót csökkentett nyomáson szárazra párolva 1,14 g színtelen szirupot kapunk, ahol [(x]dZ6=-5,7° /c=1, kloroform/. A korábban eluált izomer: (oC]d;*=-9,50 /c=l, kloroform/; NMR /CDCb/ é: 1,86 - 2,17 /2H, ni, -SCHzCfft-/, 2,67 /1H, ddd, J=2,8 Hz, 10,0 Hz, 13,3 Hz/ és 2,77 /1H, ddd, J=2,8 Hz, 10,1 Hz, 13,0 Hz/ /-SCtfax- CII2- x 2/, 2,86 /Ili, d, J=5, 2 Hz, 5-OH/, 2,93-3,05 /21I, m, -SC/íeqCHz-x 2/, 3,55 /1H, dd, J=l,l Hz, 2,9 Hz, 1-OH/, 3,60 /1H, dd, J= =4,2 Hz, 9,8 Hz/ és 3,64 /1H, dd, J=6,9 Hz, 9,8 Hz/ /6-CH2/, 3,93 /1H, dd, J=3,2 Hz, 6,1 Hz, 4-CH/, 3,99 /1H, t*, J=3,2 Hz, 4,1 Hz, 3-CH/, 4,01-4,03 /2H, m, 1-CH, 5-CH/, 4,16- -4,22 /2H, m, 2-CH, -SCHS-/, 4,51 /1H, d, J= = 11,8 Hz/, 4,55 /1H, d, J=ll,8 Hz/, 4,58 /1H, d, J=ll,2 Hz/, 4,58 /2H, s/, 4,61 /2H, s/ és 4,67 /1H, d, 3 = 11,2 Hz/ /PhCHz- x 4/, 7,26- -7,38 /20H, m, Ü6Hs- x 4/ /x látható hasadó minta/. Analízis a CasH4)06S2 képlet alapján: számított %: C 69,06 H 6,71 S 9,70 talált %: C 69,56 H 6,85 S 9,39. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
