201084. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, bázisosan szubsztituált 5-halogén-tieno-izotiazol-3(2H)-on-1,1-dioxidok előállítására
7 IIU 201084 B 8 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 4. példa Az 1. példa szerinti termék anxiolitikus hatását patkányokon konfliktus-teszt (passive avoidance test) keretében vizsgáltuk. Dózisonként legalább 10 állatot (Sprague-Dawley törzsből származó himpatkányok, 230-190 tömegüek) tartalmazó csoportot teszteltünk. Minden csoportot 2 alcsoportba soroltunk, amelyeket két különböző napon teszteltünk. Kontrollként állatok olyan csoportja szolgált, amelyek injekcióként csak oldószert kaptak. a) Az állatok .tréningje' Minden állatot egy teszt-doboz elkülönített, megvilágított felébe helyeztünk. 60 másodperc adaptációs időtartam után megnyitottuk a doboz megvilágítatlan felébe vezető ajtót és megindítottuk a stopperórát. Feljegyeztük azt az időtartamot, amely elteltével a patkányoknak a sötét térfélbe való átmenetéig (a patkányok a sötét helyeket előnyben részesítik). A sötét térfélbe való átmenet után a patkányok azonnal gyenge áramütést (0,45 mA, 3 szék) kaptak egy fémes fenékrácson keresztül. A sokk befejezése után az állatokat visszavittük ketreceikbe. b) A teszt 1 nappal a tréning után az állatok megkapták a vizsgálandó anyagot, illetve az oldószert. Az injekciót követő 30. percben az állatokat ismét a teszt-doboz megvilágított részébe helyeztük és mértük az időtartamot a sötét térfélbe való átmenetig. A vizsgált állatok átlépési idejének a kontroli-állatokéhoz képesti redukciója a vizsgált termékek anxiolitikus hatásának mértékét képezi. c) Eredmények Az 1. példa szerinti terméknek mind 1 mg/kg testtömegnyi, mind pedig 5 mg/kg testtömegnyi mennyisége az átlépési időtartamot 50%-kal redukálta. Ennélfogva az 1. példa szerinti termék erős anxiolitikus hatással rendelkezik. 5. példa A 4. példát megismételtük, azzal az eltéréssel, hogy vizsgálati anyagként a 2. példa szerinti terméket alkalmaztuk. Az 1 és 10 mg/kg testtömeg közötti koncentréciótartományban az átlépési időtartamnak semmiféle statisztikus szignifikáns megrövidülése nem volt észlelhető. Ennélfogva a vizsgált koncentrációtartományban a 2. példa szerinti termék anxiolitikus hatással nem rendelkezik. 1. Eljárás az (I) általános képletű bázisosan szubsztituált 5-halogén-tieno-izotiazol- 5 -3(2H)-on-l,l-dioxidok, valamint gyógyszerészeti szempontból elviselhető savaddiciós sóik előállítására - ebben a képletben Rí hidrogénatom, R2 klór- vagy brómatom és 10 n értéke 2,3,4,5 vagy 6 -azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyület, ahol R2 és n jelentése a fentiekben megadott és X halogénatomot jelent, egy (III) általános képletű vegyülettel 15 reagáltatunk, melyben Rí jelentése hidrogénatom, majd az így kapott (I) általános képletü bázist kívánt esetben gyógyszerészeti szempontból elviselhető savaddiciós sóvá alakítjuk át. 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az 1. igénypontban meghatározott (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészeti szempontból elviselhető sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) és a (III) általános 25 képletű vegyületek reagáltatását valamilyen szerves hígítószerben valósítjuk meg, 20- -150 °C hőmérsékleten és 30 perc - 15 óra leforgása alatt. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az 1. 30 igénypontban meghatározott (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészeti szempontból elviselhető sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a reakciót dimetil-formamidban valósítjuk meg 50-70 °C hőmérsékleten 35 r és 30-60 perc leforgása alatt. 40 45 50 55 Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R 4959 - KJK 90.3345.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 6
