201083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(3-piridil)-1H,3H-pirrolo[1,2-c]tiazol-7-karbonitril- előállítására
4 HU 201083 B rilt tartalmaz, a hozam 55%-os, az alkalmazott savra vonatkoztatva. 3 3. példa Hűtővel, brómampullával, mágneses keverővei, hőmérővel és gazométerrel ellátott háromnyakú, 50 ml-es lombikba 10 g 3-formi)-2-(3-piridil)-tiazolidin-4-karbonsav 15 ml diklór-metánnal készített szuszpenzióját vezetjük. Ezt követően 4,8 g 20 °C-os trietil-ainint adunk hozzá. Homogén, színtelen oldatot kapunk. Ezt az oldatot cseppenként 50 perc alatt 25 °C hőmérsékleten 5,29 g metán-szulfonil-klorid 17 ml diklór-metánnal készített elegyéhez keverés közben hozzáadjuk. Ezt követően gyorsan 4,04 g 2-klór-akrilonitrilt, majd 1 óra alatt 20-35 °C-on 9,35 g trietil-amint és 5 ml diklór-metánt adunk hozzá. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazáséval forraljuk 50 percen át. Lehűtés után 12 ml vízzel hidrolizáljuk. A szerves fázist leöntjük és a vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, és nátrium-szulfát felett szárítjuk egy éjszakán át. Szűrés után az elegyet csökkentett nyomáson (20 Hgmm; 2,7 kPa) és 20 °C-on bepároljuk. Így 9 g nyersterméket kapunk, amelyet kromatográfiás eljárással tisztítunk, 4,5 cm átmérőjű, 100 g szilikagélt (0,063-0,2 mm) tartalmazó oszlopon, eluensként etil-acetát és diklór-metán elegyét használjuk. így 7,10 g 3-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo[l,2-c]tiazol-7-karbonitrilt kapunk világos, nyersszínű kristályok alakjában, amely 108 °C-on olvad (a hozam 82,5%, az alkalmazott savra vonatkoztatva). 4. példa 10 g 3-formil-2-(3-piridil)-tiazolidin-4- -karbonsav 15 ml diklór-metánnal készített szuszpenziójához 4,67 g trietil-amint adunk 20 °C körüli hőmérsékleten. így világossárgaszínű, tiszta oldatot kapunk. Ezt az oldatot cseppenként 1 óra alatt és 40 °C hőmérsékleten 8,8 g tozil-klorid 17 ml diklór-metánnal készített elegyéhez adjuk. A reakcióelegy homogénné válik, színe narancsvörössé. Ekkor gyorsan 4,10 g 2-klór-akrilonitrilt, majd 9,37 g trietil-amint adunk hozzá. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 óra és 25 percen keresztül forraljuk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után a reakcióelegyet 12 ml vízzel hidrolizáljuk. A szerves fázist leöntjük, és a vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, és egy éjszakán ót nátrium-szulfát felett szárítjuk. Szűrjük, majd az oldószert csökkentett nyomóson (20 Hgmm; 2,7 kPa), 20 °C-on elpárologtatjuk. így 11,11 g 5 nyersterméket kapunk, amelyet kromatográfiás eljárással tisztítunk, 4,5 cm átmérőjű, 100 g szilikagélt (0,063-0,2 mm) tartalmazó oszlopon, eluensként etil-acetát és diklór-metán elegyét alkalmazzuk. így 8,36 g 3-(3-pi-10 ridil)-lH,3H-pirrolo[l,2-c]tiazol-7-karbonitrilt kapunk, világosbézs színű kristályok alakjában, amely 110 °C-on olvad (a hozam 88,4%, az alkalmazott savra vonatkoztatva). 15 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletű 3-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo[l,2-c]-tiazol-7-karbonitril elő-20 állítására klór-akrilonitril és a (II) képletű 3-formil-2-(3-piridil)-tiazolidin-4-kar bonsav tri(l-4 szénatomos alkil)-aminsója reagáltatásóval, azzal jellemezve, hogy a reagenseket valamely sav-klorid jelenlétében és halogéne-25 zett szénhidrogén-oldószerben reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy sav-kloridként para-toluol-szulfonil-kloridot, metán-szulfonil-kloridot, oxalil-kloridot vagy foszfor(V)-triklorid-oxi-30 dot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy trialkil-aminként trietil-amint alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 35 jellemezve, hogy oldószerként klórozott szénhidrogént alkalmazunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy klórozott szénhidrogénként diklór-metánt vagy 1,2-diklór-etánt alkalma-40 zunk. 45 50 55 60 Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R 4959 - KJK 90.3345.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 4
