201082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6-klór-4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-tieno-[2,3-e]-1,2-tiazin-3-karbonsav-amid-1,1-dioxid enolétereinek előállítására
5 HU 201082 B 6 gyomorszondát alkalmazva. Az adagolás a következő volt: 0,3, 1,0, 3,0 és 10 mg/ttkg. Vegyületenként, adagonkét, illetve kontrollként 8-8 állatot vizsgáltunk. A kísérleti állatoknak 1 óra múlva 0,9%-os nátrium-klorid-oldatban 5 2X-os lambda-karragén-injekciót adtunk a jobb hátsó talpába. 3-4 óra múlva a gyulladás kiváltása után pletizmométerrel határoztuk meg a patkányok jobb hátsó talpának a térfogatát. A gyulladásgátlást X-osan adtuk meg. Ezekből az értékekből a 80X-os és az 50X-OS gátló dózist kiszámítottuk (a 80X-os gátló dózis az az adag, amely mg/ttkg-ban adja meg azt a vegyületmenyiséget, amely a gyulladást 80X-osan képeB gátolni). A 80X-OS gátló dózis értékei Karragén beadása után 3 órával Karragén beadása után 4 órával Geometriai középérték Vegyület (mg/kg) (mg/kg) (mg/kg) Klórtenoxikám-enoléter 3,01 3,03 3,02 Klórtenoxikém n.m. n.m. n.m. Piroxikám n.m. n.m. n.m. Piroxikám-enoléter n.m. n.m. n.m. n.m. = nem meghatározható Az 50X-os gátló dózis értékei Vegyület (mg/kg) (mg/kg) (mg/kg) Klórtenoxikám-enoléter 0,23 0,36 0,29 lílórtenoxikám 0,35 0,60 0,46 Piroxikám 3,88 5,06 4,43 Piroxikám-enoléter t.m.10 t.m. 10 t.m.10 t.m.: több mint 3. példa 35 Klórtenoxikám-enoléter-gél-készítmény előállítása Fryma-berendezésben 8 g 6-klór-4-[l-(etoxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N-(pirid- 40 -2-il)-2H-tieno[2,3-e]-l,2-tiazin-3-karbonsav-amid-l,l-dioxidot 4717 g etanolban és 2082 g vízben oldunk. Az oldathoz keverés közben kis részletekben 167 g karbopolt. adunk. 139 g Luvitol EHO hozzáadása után az 45 elegyet 83 g diizopropil-amin, 833 g etanol és 833 g víz oldatával semlegessé tesszük. Ezt követően 28 g diizopropil-aminból, 555 g etanolból és 555 g vízből készített oldattal a pH-értékét 7,5-re állítjuk be. A gélt tubu- 50 sokba töltjük. 5
