201078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno-imidazol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 HU 201078 B 16 Az új (I) általános képletű veg.vületek és sóik értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen gátolják a gyomorsav-elválasztást és ezen kívül kiváló gyomor- és bélvédőhatást mutatnak. Gyomor- és bélvédőhatáson a gyomor- és béltraktus betegségének megelőzését és kezelését értjük, különösen a gyomor- és béltraktus gyulladásos betegségei és sérülései (például Ulcus ventriculi, Ulcus duodeni, Gastritis, gyomorsavtúltengés) vagy gyógyszeres kezelést igénylő ingerlékeny gyomor esetében, melyek előidézői például mikroorganizmusok, baktérium-toxinok, gyógyszerek, például gyulladásgátlók és reuma elleni szerek, továbbá vegyszerek, például metanol, valamint gyomorsav vagy stressz-szituációk lehetnek. Kiváló tulajdonságaik következtében az (I) általános képletű vegyületek és farmakológiailag elfogadható sói kiválóan alkalmasak a humán és állatgyógyászat területén, különösen a gyomor és bélbetegségek kezelésére és megelőzésére, valamint a túl magas gyomorsavelválasztáson alapuló betegségek kezelésére, illetve megelőzésére. Azt találtuk, hogy a Colon-K4-ATP-áz [lásd Gustin, Goodmen, J. Bioi. Chem. 256 (1981) 10651-10656] in vitro gátolható olyan vegyületekkel, amelyek az (I) általános képletű vegyületek savas kezelésével (például nátrium-acetáttal, HCl-pufferrel kb. 4-5,5 pH-értéknél) keletkeznek. Az ilyen átalakulási termékek in vivo is keletkezhetnek, amikor az (I) általános képletű vegyületek áthaladnak a gyomor-béltraktuson. Hogy milyen mértékben keletkeznek, az a szubsztitúciós mintától és a pH-tól függ. A Colon-K4-ATP-áznak lényeges befolyást tulajdonítanak a bélnyálkahártyán lévő elektrolit-egyensúlyra. A Colon-K*ATP-áz-gátló anyagok, mint amilyeneket fent említettünk, ennélfogva be tudnak avatkozni ebbe az egyensúlyba és a zavart elektrolit-egyensúllyal járó betegségek kezelésére alkalmasak. A találmány szerint tehát az (I) általános képletű vegyületeket, illetve ezek savátalakítási termékeit hasmenéses megbetegedések kezelésére is használhatjuk. Ilyen betegségek a gyulladásos bélmegbetegedések, például kolera, paratifusz, utazásos hasmenés vagy az elválasztást fokozó hasmenésformák valamint a Colitis ulcerosa és regionális enteritisz. A találmány szerint tehát olyan átalakulási termékeket is védünk, amelyek az (I) általános képletű vegyületek savas kezelése nyomán keletkeznek. A találmány szerint tehát az (I) általános képletű vegyületeket a fent megadott betegségek kezelésére és megelőzésére is alkalmazzuk. A találmány szerint gyógyászati készítményeket állítunk elő, amelyek a fenti betegségek kezelésére és megelőzésére alkalmasak. Ezek a gyógyszerkészítmények egy vagy több (I) általános képletű vegyületet és/vagy farmakológiailag elfogadható sóit tartalmazzák. A gyógyszerkészítményeket ismert módon állítjuk elő. A hatóanyagokat megfelelő gyógyászati segédanyagokkal összekeverve tabletta, drazsé, kapszula, kúp, emulzió, szuszpenzió vagy oldat formájában alkalmazzuk, ahol a hatóanyagtartalom előnyösen 0,1 és 96 tömegei között változhat. A szakember számára nyilvánvaló, hogy milyen segédanyagokat használ a kívánt gyógyszerkészítmény előállításához. Oldószerek, gélképzők, kúpalapanyagok, tabletta-segédanyagok és hordozók mellett például antioxidánsokat, diszpergálószereket, emulgeátorokat, habzásgátlókat, izjavitókat, konzerválószereket, oldásközvetítőket vagy színezékeket is alkalmazhatunk. A hatóanyagokat orálisan vagy parenterálisan alkalmazhatjuk, előnyös az orális adagolás. Általában a humán gyógyászatban előnyösnek mutatkozik, a hatóanyagokat vagy hatóanyagot orális adagolásnál napi dózisban 0,01-20 ing/testtömegkg dózisban, adott esetben több, előnyösen 1-4 egyszeri adagban adagolni a kívánt eredmény eléréséhez. Parenterális alkalmazásnál hasonló, illetve különösen intravénás adagolásnál rendszerint alacsonyabb dózisok alkalmazhatók. A szükséges optimális dózis megállapítása és az alkalmazás módja a szakember tudásához tartozik. Amennyiben a találmány szerint előállított vegyületeket és/vagy sóikat fent megadott betegségek kezelésére használjuk, akkor a gyógyászati készítmények más gyógyszercsoportok egy vagy több farmakológiai komponenseit is tartalmazhatják, például antacidokat, például aluminium-hidroxidot, magnézium-aluminátot, nyugtátokat, például benzodiazepineket, például diazepámot, görcsoldókat, például bietámiverint, kamilofint, antikolinergiás szereket, például pirenzepint, telenzepint oxifenciklimint, fenkarbamidot, lokális anesztetikumot, például tetrakaint, prokaint, adott esetben gyomor-antagonistákat, fermentumokat, vitaminokat vagy aminosavakat is adagolhatunk. Az orális adagolásnál a hatóanyagokat a szokásos adalékokkal, például hordozókkal, stabilizátorokkal vagy inert hígítókkal összekeverjük és ismert módszerekkel alakítjuk ki a megfelelő adagolási formát, például tablettát, drazsét, kapszulát, vizes, alkoholos vagy olajos szuszpenziókat, vagy vizes, alkoholos vagy olajos oldatokat. Inert hordozóként alkalmazhatunk például gumiarábikumot, magnéziumot, magnézium-karbonátot, tejcukrot, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
