201063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxikámok enoléter származékainak előállítására
7 HU 201063 B 8 kloridot tartalmaz. A vékonyréteg-kromatogramon (eluena: CH2CI2) két UV aktiv folt jelenik meg Rf=0,60, illetve 0,65 értékkel. Az olajból 10,0 g kivétet szilikagélen metilénkloriddal kromatograféljuk és Így 7,3 g kivánt anyaghoz jutunk (a kromatogramon az Rr=0,65 magasságban megjelenő anyag). »H-NMR (CDCb), S: 1,88 (d, J = 6 Hz, 3H), 6,78 (q, J = 6 Hz, 1H), 7,15-7,70 (m, 3H), 7,70-8,20 (m, 2H). 16) Az (oC-klór-etil)-propionátot a 14) eljárás szerint állítjuk elő, 21,72 ml (23,13 g, 250 mmól) frissen desztillált propionil-kloridból kiindulva. A nyert terméket 40-45 °C hőmérsékleten (2,2 kPa) desztillálva, 9,0 g (65,9 mmól) kívánt anyaghoz jutunk színtelen olaj alakjában (26,4X). iH-NMR (CDCb) é: 1,15 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.76 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,24 (q, J = 7 Hz, 2H), 6,50 (q, J = 6 Hz, 1H). 17) A ciklopropán-karbonsav-oC-klór-etil-észterét a 15) eljárás szerint állítjuk elő, 20,70 g (198 mmól) frissen desztillált ciklopropánkarbonsav-kloridból kiindulva. Kromatografálás nélkül 20,38 g (137 mmól) kívánt anyaghoz jutunk halványzöld olajos anyag formájában (69,3X). iH-NMR (CDCb), 6:0,64-1,16 (m, 4H), 1,32-1,86 g (m, 1H), 1,82 (d, J = 6 Hz, 3H), 6,55 (q, J = 6 Hz, 1H). 18) Az (oC-klór-etil)-izobutirátot a 17) eljárás szerint állítjuk elő, 30,08 g (289 mmól) frissen desztillált izobutiril-kloridból kiindulva. 33,7 g (224 mmól) kívánt anyagot nyerünk halványzöld olaj alakjában (77,5X). *H-NMR (CDCb), 6: 1,20 (d, 3-1 Hz, 6H), 1,80 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,53 (kvintett, J = 7 Hz, 1H), 6,50 (q, J = 6 Hz, 1H). 19) Az (oC-klór-etil)-hexanoátot a 17) eljárás szerint állítjuk elő, 35,1 ml (24,9 g 185 mmól) desztillált hexanoil-kloridból előállítva. 19,3 g (126 mmól) kívánt anyagot nyerünk halványzöld olaj alakjában (68,IX). íH-NMR (CDCb), 6: 0,80-2,20 (m, UH), 1.76 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,36 (t, J = 7 Hz, 2H), 6,58 (q, J = 6 Hz, 1H). 20) Az (cC-klór-etil)-butirátot a 14) eljárás szerint állítjuk elő, 25,96 ml (26,64 g, 250.0 mmól) frissen desztillált butiril-kloridból kiindulva. A kapott terméket 35-45 °C hőmérsékleten (1,7 kPa) desztilláljuk, és igy 15.0 g (99,6 mmól) kívánt anyaghoz jutunk színtelen olaj alakjában (39,8X). 41-NMR (CDCb), 6: 0,93 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,16-2,00 (m, 2H), 1,75 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,30 (t, J = 7 Hz, 3H), 6,50 (q, J = 6 Hz;, 1H). 21) Az (oC-klór-etil)-oktanoátot a 17) eljárás szerint, állítjuk elő, 43,6 ml (41,48 g 255 mmól) frissen desztillált oktanoil-kloridból kiindulva. 44,2 g (214 mmól) kívánt anyagot kapunk halványzöld olaj alakjában (83,9X). »H-NMR (CDCb), 6: 0,50-1,99 (m, 13 H), 1,76 (d, J e 6 Hz, 3H), 2,30 (t, J = 7 Hz, 2H), 6,49 (q, J = 6 Hz, 1H). Az alábbiakban felsorolt példák kizárólag szemléltető jellegűek, és a találmány oltalmi kórét nem korlátozzák. 1. példa 4- (2-oxo-2,5-dihidrofurán-5-il-oxi)-2-metil-N-(2-piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3~karboxomid-1,1-dioxid 3,00 g (9,06 mmól) 2-metil-N-(2-piridil)-4- hidroxi-2H-1,2- benzotiazin-3-kar boxamid-1,1-dioxidot (piroxikám), 2,50 g (18,1 mmól) kálium-karbonátot, 1,77 g (10,8 mmól) 2-oxo-5- bróm-2,5-dihidrofuránt [Elming és munkatársai, Acta, Chem. Scand., 6, 566 (1952)] és 45 ml acetont mérünk egy visszafolyatós hűtővel és keveróvel ellátott gömblombikba. A heterogén reakciókeveréket nitrogén alatt refluxáljuk. Tiz perc elteltével a sötétbarna keveréket tartalmazó lombikot kivesszük a melegitőfürdőből, és az acetont csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A barna maradékra 200 ml vizet és 200 ml metilén-kloridot öntünk, a szerves fázist eltávolítjuk és a vizes fázist újabb 200 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített fázist 200 ml vízzel, 200 ml sóoldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, amíg barna olajos maradékot nem kapunk. Szilikagéloszlopon kromatograféljuk, eluensként etil-acetát/metil-klorid 2:8 elegyét használva. 2,6 g (6,29 mmól sárga Bzilárd anyagot kapunk (69,4X-os kitermelés), mely a vékonyréteg-kromatogramon Rf=0,42 magasságban helyezkedik el (futtatószer: etil-acetát/metilén-klorid 2:8). Toluol/hexán elegy bői étkristályositva először egy olajat nyerünk, ami hűtőszekrényben tartva kristályosodik, és 520 mg halványsárga kristályos anyaghoz jutunk. Op: 142-143 °C. IR (KBr): 1778, 1689 cr1. m-NMR (CDCb) 6: 3,10 (s, 3H), 6,28-6,37 (m, 1H), 6,45-6,52 (m, 1H), 7,10-7,19 (m, 1H), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
