201063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxikámok enoléter származékainak előállítására
25 HU 201063 B 26 33. példa 4-[l-(acetoxi)-etoxi]-2-metil-N-(6-metil-2-piridil)-2H-1,2- benzotiazin-3-karboxami d-1,1 -dioxid 1,50 g (4,34 mmól) N-(6-metil-2-piridil)-4-hidroxi-2-metil-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidot, 1,20 g (8,69 mmól) kálium-karbonátot, 1,60 g (13,03 mmól) (oC-klór-etil)-acetátot és 150 ml acetont mérünk egy visszafolyatós hűtővel és keverővei ellátott gómblombikba. A heterogén reakciókeveréket nitrogéngáz alatt refluxáljuk. 24 óra elteltével 2,60 g (17,37 mmól) nátrium-jodidot adunk hozzá, és a refluxálást további hat órán keresztül folytatjuk. Az acetont csökkentett nyomáson eltávolítva, sárga bepárlási maradékhoz jutunk, amihez 300 ml vizet és 300 ml metilén-kloridot adunk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist további 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist 300 ml vízzel, majd 200 ml sóoldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, sárga szilárd anyagot nyerve. Szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluensként etil-acetát/metilén-klorid 1:9 elegyét használva. 1,64 g (3,80 mmól) fehér szilárd anyaghoz jutunk (87,3%), amit izopropilalkoholból kristályosítva 1,50 g kívánt termékhez jutunk fehér kristályos anyag formájában. Op.: 190-191 °C. IR (KBr): 1770, 1682 cm'1. 1H-NMR (CDCb), 5: 1,72 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,94 (s, 3H), 2,50 . (s, 3H), 3,12 (s, 3H), 6,39 (q, J = 6 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,59-7,95 (m, 5H), 8,15 (d, J = 6 Hz, 1H), 9,39 (széleB s, 1H). Tömegspektrum C1ÄH17N3O5S (P-C2H4O) m/e számított: 387,0894, mért: 387,0900. Analízis a C20H21N3O6S képlet alapján: számított: C: 55.68; H: 4.91; N: 9.74%; mért: C: 55.51; H: 4.91; N: 9,70%. 34. példa 4-[l-(propionil-oxi)-etoxi]-2-metil-N-(6-metil-2-piridil)-2H-l, 2- benzotiazin-3-karboxami d-1,1-dioxid 1,50 g (4,34 mmól) 2-metil-N-(6-metil-2- -piridil)-4-hidroxi-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidot, 1,20 g (8,69 mmól) kálium-karbonátot, 1,78 g (13,03 mmól) (oC-klór-etil)-propionátot és 150 ml acetont mérünk egy visszafolyatós hűtővel és keverövel ellátott gómblombikba. A heterogén reakciókeveréket nitrogéngáz alatt refluxáljuk. 24 óra elteltével,. 2,60 g (17,4 mmól) nátrium-jodidot adunk hozzá, és a refluxálást további hat órán keresztül folytatjuk. Az acetont csökkentett nyomáson eltávolítva, sárga maradékhoz jutunk, amihez 300 ml vizet és 300 ml metilén-kloridot adunk. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist további metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist 300 ml vízzel, majd 200 ml sóoldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, sárga szilárd anyaghoz jutva. Ezt szilikagél oszlopon kromatografáljuk etil-acetát/metilén-klorid 1:9 elegyét használva eluensként. A kapott 1,65 g (3,70 mmól) fehér szilárd anyagot (85,3%) izopropilalkoholból kristályosítjuk, 1,55 g kívánt terméket nyerve fehér kristályos anyag formájában. Op.: 174-175 °C. IR (KBr): 1770, 1683 cm'1. íH-NMR (CDCb), é: 0,97 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,71 (d, J = 6 Hz, 3H), 2,10-2,38 (m, 2H), 2,49 (s, 3H), 3,11 (s, 3H), 6,39 (q, J = 6 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 6 Hz, 1H), 7,59-7,96 (m, 5H), 8,13 (d, J = 6 Hz, 1H), 9,45 (széles s, 1H). Tömegspektrum CuHuOsS (P-C2H4O) m/e számított: 401,1050, mért: 401,1025. Analízis a C21H23N3O6S képlet alapján: számított: C: 56.62; H: 5.20; N: 9.43%; mért: C: 56.21; H: 5.17; N: 9.31%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
