201062. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazepin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 V. táblázat HU 201062 B 12 Érzékenyitett cebus majmokon fellépő mozgászavarok vizsgálata A vizsgált anyag Dózis (mg/kg p. o.) Mozgászavart mutató majmok/összes állat Haloperidol 1.0 13/13 Tioridazin 10 11/13 Clozapin 10 0/1 Clozapin 20 0/13 Clozapin 40 0/11 Clozapin 60 0/5 Hatóanyag (HCl só) 2.5 0/13 Hatóanyag (HCl só) 5 1/13 Hatóanyag (HCl só) 10 1/13 Hatóanyag (HC1 só) 20 2/13 Hatóanyag (HC1 só) 40 0/4 10. példa ll-{4-[2-(2-Hidroxi-etoxi)-etil]-l-piperazinil}-dibenzo-[b,f]-l,4-tiazepin előállítása 1,50 g (3,4 mmól), a 4. példa szerint előállított hemifumarát-sóhoz 25 ml vizet és 20 ml 1 N vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk, és az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel egyszer, majd telített vizes nátrium-klorid oldattal kétszer mossuk, ezután vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk. A szárítószert kiszűrjük, és a szűrletet forgó bepárlókészülékben, csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot golyós csőben, 1999,5 Pa nyomáson 60 °C-on tartjuk. 1,05 g cím szerinti vegyületet kapunk. A termék vékonyréteg-kromatográfiásan egységes, és fizikai állandói megegyeznek az 1. példa szerint előállított anyagéval. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (II) képletű vegyület és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a (IV) g képletű imino-kloridot l-(2-hidroxi-etoxi)-etil-piperazinnal reagáltatjuk, majd kivánt esetben a (II) képletű vegyületet savval reagáltatva sójává alakítjuk, és kivánt esetben a só formájában kapott (II) képletű vegyülő létből semlegesítéssel felszabadítjuk a bázist. 2. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított (II) képletű vegyületet vagy gyógyászatiig alkalmazható sóját a 15 szokásos gyógyszerészeti higitó-, hordozóés/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 20 25 30 35 40 45 Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R 4957 - KJK 90.3343.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 8
