201061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dihidropiridin-származékok előállítására

17

HU 201061 B

18

íb) 4-(2-Klói—fenil)-l,4-dihidro-2-[4-(3,3-di-etil-l,2,4-triazol-l-il)-fenilJ-3-(etoxi-karbonil)-6-metil-5-lN-(2-pividiI)-karbamoil]-piridin

Az (a) lépés szerinti termék (566 mg, 1,38 nunól) és {N-(2-piridil)-3-amino]-krotonamid (245 mg, 1,38 mmól) etanolban (10 ml) készített elegyét 8 órán át nitrogén légkörben visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot flashkromatográfiásan (eluálószer 2% dietil-amin etil-acetátban) tisztítjuk és így a cím szerinti vegyületet (50 mg, 6%) kapjuk fehér szilárd anyagként, op.: 130 °C. Elemanalizis

számított: CX 63,42; HX 50,1; NX 14,32;

kapott: CX 63,36; HX 5,43; NX 13,96.

Az 1. példa szerinti vegyületet az ebben a példában leirt eljárás szerint is előállítjuk, kiindulási vegyületként etil-[4’-(2-metil-imidazo[4,5-c]pirid-l-il)-benzoil]-acetátot alkalmazva etil-[4’-(3,5-dimetil-l,2,4-triazol-l-il)-benzoilj-acetát helyett. A vegyület elemanalizis adatai azonosak az 1. példa szerinti vegyület adataival.

4-(2-Klcn—fenil)-l,4-dihidro-3-(etoxi-kavbonUh6-aietil-2-[4-(4-metil-oxazol-5-il)-fenil)-5- 5 -[N-(2-piridil)-karbamoil]-piiidin

Etil-[4’-(4-metil-oxazol-5-il)-benzoil]-acetát (260 mg, 1,0 mmól), N-(2-piridil)-3- -amino-krotonamid (160 mg, 1,1 mmól) és 2- 10 -klór-benzaldehid (160 mg, 1,1 mmól) etanolban (10 ml) készített elegyét, amely 1 csepp ecetsavat tartalmaz, 16 órán át nitrogén légkörben visszafolyatás közben forraljuk. A kapott oldatot hagyjuk lehűlni és az illékony 15 anyagokat csökkentett nyomáson való bepárlással eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatográfiásan (eluálószer etil— -acetát) tisztítjuk, igy halványsárga olajat kapunk. Az olajat vízmentes dietil-éterrel 20 trituráljuk, így a cim szerinti vegyületet fehér szilárd anyagként (24 mg, 5X) kapjuk, op.: 176-179 °C.

Elemanalízis

számított (a hemiéterátra számítva):

25 CX 66,90; HX 5,42; NX 9,46;

kapott: CX 66,56; HX 5,22; NX 9,29.

30. példa

31-33. példa 30

A 30. példában leírtak szerint állítunk elő további (Ic) általános képletü vegyületeket kiindulási vegyületként a megfelelő 2- -klór-benzaldehidet és a megfelelő 4’-helyet- 35 tesitett benzoil-acetátot alkalmazva.

A vegyületeket a 2. táblázat tartalmazza.

2. táblázat folytatása (Ic) általános képletü vegyületek

A példa R1 R3 X Op. (°C) Kitérszáma rnelés %

31

Et

215

(diffúz)

8

Elemanalizis

(az elméleti adatokat

zárójelben közöljük)

C H K

64.82 4.83 9.30

(64.69 5.01 9.43)

(hemihidrát)

32 Et Ma 164-166 6 64.36 5.21 10.74

11