201061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dihidropiridin-származékok előállítására
27 HU 201061 B 28 Az előállítás száma R3 X 3HNMR (CDCb) 19 Et Me 1,32 (3H, t, J=7,5Hz), 2,63 (2H, q, J=7,5 Hz), 7,61 és J=8Hz) és 8,77 (111, s). (3H, s), 4,03 (2H, s), 4,27 8,04 (minden egyes 2H, d, 20 Et Me W Op.: 80-82 °C, CDCb-ban a ketoészter 5-30%-bari enol-alakban van jelen, a spektroszkópiai adatok a keto-alakra vonatkoznak. 21. előállítás Etil-4-(4-metü-imidazol-l-il)-benzoil-acetá t (a) 4’-(4-Metil-imidazol-l-il)-acetofenon 4’-Fluor-acetofenon (13,8 g, 100 mmól), 4-metil-imidazol (8,2 g, 100 ml) és kálium-karbonát (20,7 g, 150 mmól) száraz dimetil-formamidban (190 ml) készített elegyét 23 órán át 150 °C hőmérsékleten melegítjük. Az oldószer nagy részét csökkentett nyomáson lepároljuk és a visszamaradó anyagot megosztjuk etil-acetát és sóoldat között. A szerves fázist háromszor sóoldattai mossuk, szárítjuk (magnézium-szulfát) és bepároljuk, igy sűrű, szilárd anyag marad vissza, amelyet flash-kromatográfiásan (eluálószer 5% dietil-amin etil-acetátben tisztítunk). Etil-acetát/hexán elegyből való átkristályositás után a cím szerinti vegyületet (4 g, 20%) kapjuk, op.: 100 °C. (bj A cím szerinti ketoészter Az (a) szerinti terméket (2 g, 10 mmól) lassan hozzáadjuk nátrium-hidridnek (száraz hexánnal mosott 0,44 g 60%-os ásványi olajban készített diszperzió) dietil-karbonátban (12 ml) készített szuszpenziójához visszafolyatás közben. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, további nátrium-hidridet (500 mg) adagolunk be és a visszafolyatást 2 órán át folytatjuk. A feleslegben lévő nátrium-hidridet etanolnak az adagolásával elbontjuk és a kapott reakcióelegyet szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk minimális mennyiségű 2 m sósav-oldatban, majd megosztjuk etil-acetát és telitett vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldat között. A szerves extraktumot szárítjuk (magnézium-szulfát) és bepároljuk, így gumiszerű terméket kapunk. Flash-kromatográfiásan (eluálószer etil-acetát) a cim szerinti 16 vegyületet feliér szilárd anyagként (400 mg, 15%) kapjuk. >11 NMR (CDCb) 1,30 (3H, t, J=6Hz), 2,33 (3H, s), 4,05 (2H, s), 4,25 (2H, q, J=6Hz), 25 7,11 (1H, s), 7,52 (2H, d, J=9Hz), 7,90 (1H, s), 8,11 (2H, d, J=9Hz). 22. előállítás 30 Etil-4-(3,5-dimetil-l,2,4-triazol-l~il)-benzoil-acetát A 21. előállításban leírtak szerint dolgo- 35 zunk és 4-metil-imidazol helyett megfelelő mennyiségű 3,5-dimetil-l,2,4-triazolt alkalmazunk. Az (a) lépésben a 4’-(3,5-dimetil-l,2,4- -triazol-l-il)-acetofenont 42%-os kitermeléssel kapjuk. A (b) lépésben az etil-4-(3,5-dimetil- 40 -l,2,4-triazol-l-il)-benzoil-acetátot 63%-os kitermeléssel kapjuk. >H NMR (CDCb) (a cim szerinti ketoészter): 1,30 (3H, t, J=Hz), 2,47 és 2,60 (mindegyik 3H, s), 4,04 (2H, s), 4,25 45 (2H, q, J=Hz), 7,66 és 8,11 (mindegyik 2H, d, J=9Hz). 23. előállítás 50 Etil-4’-(l-benzimidazolilhbenzoil-acetát (a) 4 '-(l-Benzimidazolil)-acetofenon 55 p-Bróm-acetofenon (3,98 g, 20 mmól), benzimidazol (4,72 g, 40 mmól), réz-bronz (1,27 g, 20 mmól), vízmentes kálium-karbonát (5,52 g, 40 mmól) és réz-bromid (290 mg, 2 mmól) száraz N-metil-pirrolidonban (60 ml) 60 készített elegyét 8 órán ét 160 °C hőmérsékleten melegítjük nitrogén légkörben. Az oldószer nagy részét csökkentett nyomáson való desztilláléssal eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot diklór-metánnal (500 ml) és 2 n nát- 65 riuni-hidroxid-oldattal (200 ml) hígítjuk. A
