201060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzamidok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
45 HU 201060 B 46 -amino-klór-benzamidot tartalmazó kapszulát készítettünk a következő módon: N-{l-[2-(l,3-dioxolanil)~ -metil]-piperid-4-il}-2-butoxi-4-araino-klór-benzamid 100 g tejcukor 10 500 g kukorica keményítő 9000 g szilicium-dioxid kolloid oldat 200 g magnéziura-sztearát 200 g A por alakú anyagokat 0,6 mm-es szitán átszitáltuk, ezután 20 percig kevertük, majd töltőgéppel 100 000 db megfelelő méretű kapszulába szétosztva töltöttük. 9. példa 8000 db egyenként 10 mg N-{l-[2-(l,3- -dioxolanil)-metil]-piperid-4-il}-2-butoxi-4- -amino-5-klór-benzamidot tartalmazó végbélkúpot készítettünk a következőképpen: N-{l-[2-(l,3-dioxolanil)-metil]-piperid-4-il}-2-butoxi-4-amino-5-klór-benzamid 80 g kakaóvaj 15920 g A hatóanyagot szuszpendáltuk a megömlesztett kakaóvajban. A keveréket ezután megfelelő végbélkúp formákba öntöttük, és 2,0 g-os kúpokat készítettünk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű N-piperidil-benzamid-származékok, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik és 1-4 szénatomos alkil-halogenidekkel alkotott kvaterner sóik előállítására - a képletben R jelentése 1-7 szénatomos alkoxi-, 2-7 szénatomos alkeniloxi- vagy 2-5 szénatomos alkiniloxicsoport; Rí jelentése hidrogénatom vagy olyan-NR4R5 vagy -NR6COR7 általános képletű csoport, amelyben R4, Rs és Be jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy nitro- vagy szulfamoilcsoport; Rs jelentése hidrogénatom, metil- vagy metoxic söpört; X jelentése 1-4 szénatoraos alkilénlánc, amelyben adott esetben az egyik metiléncsoport helyett oxigénatom van, Y jelentése (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j) vagy (k) képletű csoport, és az (a) képletű csoport egy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, a (c) és (d) képletű csoport egy-négy 1-6 szénatomos alkilcsqporttal vagy egy 1-4 szénatomos alkoxi-alkil-csoporttal lehet helyettesítve, az (e) képletű csoportban m értéke 1. 2 vagy 3, és az (i) képletű csoportban a szaggatott vonal egy adott esetben jelenlévő kettős kötés -azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet vagy egy reakcióképes savszármazékát egy (III) általános képletű aminnal - a képletekben R, Ri, R2, R3, X és Y jelentése a korábbiakban meghatározott - reagáltatunk; vagy b) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben R2 jelentése hidrogénvagy halogénatom vagy szulfamoilcsoport, egy (IV) általános képletű vegyületet, amelyben R2, jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy szulfamoilcsoport, R, Rí és Rs jelentése a korábbiakban meghatározott - egy (VI) általános képletű vegyülettel, amelyben W jelentése halogénatom vagy szulfonátcsoport, X és Y jelentése a korábbiakban meghatározott, reagáltatunk; és kívánt esetben az adott esetben szabad bázis formájában kapott vegyületet gyógyászatilag elfogadható savval addíciós sóvá vagy 1-4 szénatomos alkil-halogeniddel kvaterner sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek 'képletében Y l,3-dioxolan-2-il-, 1,3- - dioxolan-4-il-, 4,4,5,5-te trametil-1,3- dioxolan-2-il-, l,3-dioxolan-2-il-, 1,3-dioxepanilvagy tetrahidrofur-2-il-csoport, R, Ri, R2, Rs és X az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X jelentése egy -CH2- vagy egy -CH2-CH2-CH2-csoport, R, Ri, R2, R3, és Y jelentése a fenti, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R jelentése 2-4 szénatomos alkoxicsoport, Rí, R2, Rs, Y és X jelentése a fenti, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R jelentése metoxi-, n-propoxivagy n-butoxicsoport, Ri, R2, R3, X és Y jelentése a fenti, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí jelentése NH2- csoport, R, Rz, R3, X és Y jelentése a fenti, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesitett kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
