201059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-oxo-piridazin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
29 HU 201059 B 30 Op.: 177-178 °C. C2oHzsNs04 (442,48) Rf=0,64 (F futtatószer) Ml-NMR-adatok (DMSO-ds, =1,06 (d) 3H TMS belső standardként) 1,65 (kvin) 2H 2,16-2,82 (na) 4H 2,9-3,6 (m) 7H 6,08 (t) 1H, D20-val kicserélhető 6,17 (széles) 1H, D20-val kicserélhető 6,73 (s) 1H 7,22 (d) 1H 7.51 (s) 1H 6,95 (dd) 1H 8,39 (d) 1H 8.51 (t) 1H, Ü20-val kicserélhető 10,96 (s) 1H, D20-val kicserélhető 11,7 (széles) 1H, D20-val kicserélhető ppm. 22. Példa Nl-[3-(lH-Imidazol-4-il)-propil]-í4l-{3-[4-(4--metil-6-oxo-l,4,5,6-tetrahidro-piridazin-3-il)-2-nitro-anilino]-propil}-karbamid (22) képletű vegyület előállítása 2,0 g (6,5 mmól) N-[4-(4-metil-6-oxo-1,4,5,6-tetrahidro-piridazin-3-il )-2-nitro-f enil]-l,3-propán-diamint, 1,06 g (6,5 mmól) karbonil-diimidazolt és 0,82 g (6,5 mmól) 3- -(lH-imidazol-4-il)-propil-amint a 21. példa szerinti módon reagáltatunk, és a kapott nyersterméket diklór-metán/metanol/tömény ammónia (90:9:1) eleggyel szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk. A terméket metanolból átkristályositjuk, így 0,51 g (17%) narancssárga szilárd anyagot kapunk. Op.: 177-179 °C. C21H28NSO4 (456,51) Rf=0,30 (diklór-metán:metanol:tömény ammónia 90:9:1) m-NMR-adatok (DMSO-ds, =1,07 (d) 3H TMS belső standardként) 1,56-1,82 (m) 4H 2,17-2,76 (m) 4H 2,9-3,5 (m) 7H 5,95 (t) 1H, D20-val kicserélhető 6,01 (t) 1H, Ü20-val kicserélhető 6,73 (s) 1H 7,13 (d) 1H 7,50 (s) 1H 7,97 (dd) 1H 8,39 (d) 1H 9,47 (t) 1H, D20-val kicserélhető 10,94 (s) 1H, 020-val kicserélhető 11,8 (széles) 1H, D20-val kicserélhető ppm. 23. Példa tP-Benzoil-Nl-[ 3-(lH-imidazol-4-il)-propil]~ -iP-{l-[4-(4-metil-6-oxo-l,4,5,6-tetrahidro-piridazin-3-il)-2-nitro-fenil]-piperidin-4-il}~ -guanidin (23) képletű vegyület előállítása 1,70 g (5,13 mmól) 6-[4-(4-amino-piperidin-l-il)-3-nitro-fenil]-4,5-dihidro-5-metil-3(2H)-piridazinont, 1,60 g (5,04 mmól) N-benzoil-imido-szénsav-difenil-észtert és 0,65 g (5,2 mmól) 3-(lH-imidazol-4-il)-propil-amint a 8. példa szerinti módon reagáltatjuk. A nyersterméket 15 ml metoxi-etanolban forráspont hőmérsékleten feloldunk, és hagyjuk az oldatot szobahőmérsékletre hűlni, miközben 20 ml metanolt adunk hozzá. így a termék kiválik. A termék 0,58 g (20%) narancssárga kristály. Op.: 192-193 °C. C30H35N9O4 (585,67) Rf=0,43 (diklór-metán:metanol:tömény ammónia 90:10:1) Hl-NMR-adatok (CD3OD, =1,17 (d) 3H TMS belső standardként) 1,67-2,10 (m) 6H 2,32-2,86 (m) 4H 3,06 (t) 2H 3.1- 3,7 (m) 6H 4,9 (széles) 4H, D20-val kicserélhető 6,83 (s) 1H 7,28-7,53 (m) 4H 7,57 (s) 1H 7,96 (dd) 1H 8.02- 8,17 (m) 2H 8,20 (d) 1H ppm. 24. Példa lll-Etoxi-karbonil-Ní-[ 3-(lH-imidazol-4-il)~ -propil]-}P-{l-[4-(4-metil-6-oxo- 1,4,5,6-tetrahidro-piridazin-3-il)-2-nitro-fenil]-piperidin-4-il}-guanidin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 G0 65 17
