201058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos tiometil- és szulfinil-metil-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására
21 HU 201058 B 22 szteorid jellegű gyógyszerkészítmény szedésekor, a gasztrointesztinális vérzés megelőzésére és hasonló körülmények között. Gyógyászati alkalmazásnál a (I) általános képletű vegyületeket rendszerint olyan gyógyászati készítménnyé alakíthatjuk, amelyek előállítási eljárása a találmány tárgyát képezi. A gyógyászati készítmények hatóanyagként egy, a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak gyógy és zatilag elfogadható adalékokkal összekeverve, amelyeket orálisan, rektálisan, parenterálisan, transzdermálisan, inhalálással vagy bukálisan adagolhatunk. A készítmény általában 0,1-95 tömeg% hatóanyagot tartalmaz. A szilárd készítményekben általában 1-50 töraeg% a hatóanyag mennyisége. Folyékony készítményekben általában 0,2-20 tömeg%, míg parenterálisan alkalmazható készítményeknél a hatóanyagtartalom 0,1-10 tömeg%. Az orális alkalmazásra megfelelő készítmények a következők: porok, granulátumok, tabletták, kapszulák vagy hasonló formák. Ezekben a készítményekben az aktív hatóanyagot keverhetjük porított szilárd adalékokkal, igy kalcium-foszfáttal, laktózzal, vagy kukorica keményítővel, dextrinnel, amilopektinnel, cellulózszármazékokkal vagy zselatinnal és tartalmazhat síkosító anyagokat, így talkumot, magnéziumot vagy kalcium-sztearátot, polietilén-glikolt vagy szilicium-dioxidot. A tablettákat ismert módszerekkel, különbözőképpen bevonhatjuk. A kemény-zselatin kapszulák tartalmazhatnak granulált hatóanyagot szilárd por adalékokkal, így laktózzal, szacharózzal, szorbittal, mannittal, keményítővel (a már említett típusú) cellulózszármazékkal vagy zselatinnal összekeverve. Ezenkívül tartalmazhatnak sztearinsavat vagy magnézium-sztearátot vagy talkumot. A lágy zselatin kapszulákban a hatóanyag megfelelő vivóanyaggal, így növényi olajjal, PEG-lal, tenzidekkel lehet összekeverve. A porokat és a granulátumokat mikrokapszulázhatjuk, igy hosszantartó hatóanyagfelszabadulást érhetünk el. A tablettákat bevonhatjuk gyoraorsavval szemben ellenálló anyaggal, igy viasszal, anionos polimerrel, igy cellulózzal, acetáttal, ftaláttal, hidroxi-propil-metil-cellulózzal, metakrilsav parciálisán metil-észterezett polimereivel, adott esetben képlékenységet biztosító anyaggal. Ilyen típusú formálásra alkalmasak azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében n = 1, mivel ezek a vegyületek savas közegben bomlanak. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények előállítására egyéb, a technika állásából ismert stabilizálási technika alkalmazható. Ezek közül megemlítjük például a ciklodextrinnel történő komplex képzést. Az orális alkalmazásra megfelelő folyékony készítmények például a hatóanyagokból készített oldatok, szuszpenziók, emulziók vagy ezeknek a vegyületeknek gyógyászatiig elfogadható sóiból oldószerben, így desztillált vízben, etanolban, glicerinben, nem vizes oldószerben, így propilén-glikolban vagy ezek elegyében készített gyógyszerkészítmények. Parenterális alkalmazásra készített injekciók adalékokként gyógyászatiig elfogadható steril folyadékokat, igy vizet vagy poli(viniipirrolidon) vizes oldatát, valamint olajat, igy földimogyoró olajat és stabilizátort és/vagy puffert tartalmazhatnak. A hatóanyagot feloldhatjuk vagy szuszpendálhatjuk a folyadékban és sterilizálhatjuk vagy liofilizálhatjuk, ebben az esetben steril, injektálásra alkalmas folyadékot tartalmazó ampullákat kell adni a csomaghoz, hogy felhasználás előtt elkészíthessék az oldatot. A rektális alkalmazásra készített formák a kúpok, amelyek a hatóanyagot semleges zsírral vagy más kötőanyaggal vagy sikosító anyaggal, így polimer glikollal, zselatinnal van összekeverve, vagy lehetséges a zselatin kapszula is, amelyben a hatóanyag egy megfelelő vivőanyaggal van összekeverve. Rektális alkalmazásra ajánlott még a mikrobeöntésre készített formák. Helyi kezelésre alkalmas forma a kenőcs, a krém, a gélek, a transzdermális rendszerek, amelyek tapadó felülettel rögzíthetők a bőrön. Ezek a hatóanyagot megfelelő koncentrációban tartalmazzák. A hatóanyag fokozatosan szabadul fel, a bőrön keresztül jut a szervezetbe és így kerül a véráramba. Az inhaláló készítmények lehetnek oldatok, szuszpenziók, emulziók vagy porok, amikor is a hatóanyag légjáraton keresztül kerül a szervezetbe, vagy lehetnek ködbombák, amikor is szokásos hajtóanyagot alkalmazunk, igy diklór-difluor-metánt, triklór-fluor-metánt, diklór-tetrafluor-etánt vagy egyéb anyagokat. A találmány szerinti megoldással hosszú ideig tartó hatóanyagfelszabadítást biztosító készítményeket állíthatunk elő. Embernél az (I) általános képletű vegyületböl a napi dózis 1-500 mg, előnyösen 10-300 mg, a kezelés fajtájától, valamint a felhasznált készítménytől függően. A találmány szerinti eljárással kapott vegyületeket keverhetjük egyéb gyógyszerkészítményekkel is, így antracidokkal, nem-szteroid típusú vegyületekkel, gyulladásgátló vegyületekkel és egyéb fekély elleni hatású anyagokkal és/vagy sejtvédö hatású szerekkel, így antikolinergekkel, antihisztaminsav anti Hz-vel és prosztaglandinokkal. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
