201056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1H-azol-1-il-metil)-szubsztituált benzotriazol-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
43 IIU 201056 B 44 után keverés közben hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. A reakciókeveréket ezután alkálikus jeges vízbe öntjük, a terméket diklór-metánnal extraháljuk, szilikagélen kromatografáljuk (először triklór-metán/metanol 97,5:2,5, ammóniával telítve, majd etil-acetát/metanol/metanol ammóniával telítve 95:2,5:2,5), majd a tiszta frakciókat összegyűjtjük, és az oldószert elpárologtatjuk. A visszamaradó anyagot 2-propanon és 2,2-oxi-biszpropán elegyéből kikristályosítjuk, a terméket szűrjük, 2,2’-oxi-biszpropánnal mossuk, 60 °C hőmérsékleten vákuumban szárítjuk, amikor is 0,81 g (49%) 6-(lH-imidazol-l-il-metil)-l-fenil-lH-benzotriazolt nyerünk. Op.: 110,1 °C (72. vegyület). A fentiekhez hasonlóan eljárva a következő vegyületeket állítottuk még elő: l-cikohexil-6-(lH-imidazol-l-il-metil)-lH-benzotriazol; op.: 109,3 °C (73. vegyület); l-butil-5-[(lH-imidazol-l-il)-fenil-metil]-lH-benzotriazol; op.: 83,6 °C (74. vegyület); l-butil-6-[(lH-imidazol-l-il)-fenil-metil]-lH-benzotriazol-etán-dioát (1:1); op.: 109,0 °C (75. vegyület); 6-[(lH-imidazol-l-il)-fenil-metil]-l-(l-metil-etil)-lH-benzotriazol-etán-dioát (1:1); op.: 123,1 °C (76. vegyület); 6-[(4-klór-fenil)-(lH-imidazol-l-il)-metil]-l-fenil-lH-benzotriazol-mononitrát; op.: 166,7 °C (77. vegyület); 6-( (4-klór-fenil)-(lH-imidazol-l-il)-metil]-l-(fenil-etil)-lH-benzotriazol-mononitrát; op.: 160,7 °C (78. vegyület); és 6-[(4-klór-fenil)-(lH-imidazol-l-il)-met.il]-l-[(4-klór-fenil)-metil]-lll-benzotriazol-mononitrát; op.: 185,9 °C (79. vegyület); 26. Példa 3,9 g 4-(lH-imidazol-l-il-metiU-NMfenil— metil)—1,2-benzol-diamint és 9,6 g koncentrált sósavat keverés közben lehűtünk 0 °C-ra, hozzácsepegtetünk 8 g vízben oldott 1,86 g nátrium-nitritet, majd a reakció befejeződése után a reakciókeveréket még ezen a hőmérsékleten 10-15 percen ét keverjük. Ezután hagyjuk a hőmérsékletet szobahőmérsékletre emelkedni, majd a reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, diklór-metánnal extraháljuk, a vizes részt koncentrált ammónium-hidroxiddal kezeljük, hűtés közben, majd a terméket diklór-inetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és betöményitjük. A maradékot szilikagélen tisztítjuk (triklór-metán/metanol = 95:5), a tiszta frakciókat összegyűjtjük, és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot ezután kromatografálással tisztítjuk (szilikagél, etil-acetét/metanol/metanol, ammóniával telítve 95:2,5:2,5), a tiszta frakciókat, összegyűjtjük, és az oldószert elpárologtatjuk. A kapott terméket szűrjük, 2,2’-oxi-biszpropánnal mossuk, vákuumban 50 °C hőmérsékleten szárítjuk, amikor is 1,6 g (40,9%) 6-(lH-imidazol-l-il-metil)—1—(fenil— metil)-lH-benzotriazolt nyerünk. Op.: 85,4 °C (80. vegyület). A fentiekhez hasonlóan eljárva a következő táblázatban összefoglalt (1/1) általános képletű vegyületet állítottuk még elő: 5 10 15 20 25 30 35 24
