201056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1H-azol-1-il-metil)-szubsztituált benzotriazol-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
35 HU 201056 B 36 9 g 2,3-dihidro-N-[5-(lH-imidazol-l-il-metil)-2-nitro-fenil]-lH-indén-l-amint elkeverünk 2 g 4%-os tiofén oldattal és 200 g 5 metanollal, és a kapott keveréket normál nyomáson, szobahőmérsékleten 2 g szénhordozós platina katalizátoron (5%-os) hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén 15. Példa felvétele után a katalizátor leszűrjük, a szűrletet betöményítjük, amikor is 8 g (97,3%) N2-(2,3-dihidro-lH-indén-l-il)-4-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,2-benzol-diamint nyerünk (216. kiindulási vegyület). Fentiekhez hasonlóan eljárva a következő táblázatban összefoglalt (11/6) általános képletnek megfelelő vegyületeket állítottuk még elő. 6. Táblázat (Il/b) általános képletü vegyületek Vegyület száma R R8 R9 bázis/só Op. (°C) 217.-fenil-NII-CH3-NH2 bázis maradék 218.-H-NH2-NH-(CH2)2-CH3 bázis maradék 219.-H-NH2-NH-CH-(CH3)2 bázis maradék 220.-H-NH-CH2-CH3-NH2 bázis maradék 221.-fenil-NH-c-CeHii-NH2 bázis maradék 222.-fenil-NH2-NH-CH2-C6H5 bázis maradék 223.-H -NH-CH2-2-tienil-NH2 bázis maradék 224.-H-NH-CH2-C(Cíl3)3-nh2 bázis maradék 225. 4-C1-C6H4-NH-CH(CH3)2-NH2 bázis maradék 226. 4-C1-C6H4-NH-c-CeHu-NH2 bázis maradék 227.-H-NH(CH2)2-N(CH3)2-KHz bázis maradék 228. 4-C1-C6H4-NH-C6H5-NIÍ2 bázis maradék 229. 4-CI-C6H4-NH-(CH2)2-CH(CH3)2-NH2 bázis maradék 230. 4-C1-C6H4-NH-CH-CeHs-NH2 bázis maradék CH3 16. Példa 10 g 6-{oC-klór-[4-(4,5-dihidro-4,4-dime-til-2-oxazolil)-fenil]-metil}-l-metil-lH-benzo-triazolt és 10 g lH-imidazolt feloldunk 80 g ^r( acetonitrilben és 4 órán át visszafolyatás mellett melegítjük. A reakció keverékeket ezután betöményítjük, a terméket etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot hígított kálium-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és betöményítjük. A visszamaradó anyagot kromatografáljuk (szilikagél, diklór-metári/ /metanol = 98:2), a tiszta frakciókat összegyűjtjük, és az oldószert elpárologtatjuk. Ily módon 7,1 g (65,6%) 6-{[4-(4,5-dihidro-4,4-di- 55 metil-2-oxazolil)-fenil]-(lll-imidazol-l-il)-me-til]-l-metil-lH-benzotriazolt nyerünk (231. kiindulási vegyület). B. Végtermékek előállítása 17. példa 4 g 5-(oC-klór-fenil-metil)-l-metil-lH-benzotriazolt elkeverünk 5,65 g lH-imidazollal és 20 g acetonitrillel, és a kapott keveréket visszafolyatás mellett 1,5 órán át keverjük. A reakciókeverókeket ezután betöményítjük, 50 g vizet adunk hozzá, a terméket diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, szűrjük és betöményítjük. A viszszamaradó anyagot szilikagélen tisztítjuk (triklór-metán/metanol = 95:5), a tiszta frakciókat egyesítjük, és az oldószert elpárologtatjuk. A visszamaradó anyagot 45 g tetrahidrofurános oldatban nitrát sóvá alakítjuk, a kapoLt sót szűrjük, tetrahidrofurónnal mossuk, szárítjuk. Ily módon 3,9 g (80,2%) 5- 60 [ (lH-imidazol-l-il)-fenil-metil]-l-metíl-lH-benzotriazol-mononitrátot kapunk. Op.: 111,9 °C (1. vegyület). A fentiekhez hasonlóan eljárva a követ- 65 kező táblázatban összefoglalt (1/1) általános képletnek megfelelő vegyületeket állítottuk még elő. 20
