201056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1H-azol-1-il-metil)-szubsztituált benzotriazol-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 HU 201056 B 24 oC-fenil-l-propoxi-lH-benzotriazol-6-metanol; op.: 104,1 °C (69. kiindulási vegyület). 6. Példa a) 5,2 g cí-fenil-hidroxi-lH-benzotriazol-6-metanolt feloldunk 30 g dimetil-szulfoxidban, keverés közben hozzáadunk 0,96 g nátrium-hidrid diszperziót (50%-os), és a reakció keveréket a hidrogén-fellépés megszűnéséig keverjük. Ezután 3,34 g etil-2-bróm-acetátot adagolunk hozzá, a keverést szobahőmérsékleten 30 percen át folytatjuk, majd 1,38 g kálium-karbonátot adagolunk, és a keverést még további 3 órán át 50 °C hőmérsékleten folytatjuk. Ezután a dimetil-szulfoxidot elpárologtatjuk, a visszamaradó anyagot vízben oldjuk, és 20 g In sósavat adunk hozzá. A kapott terméket triklór-metán/metanol = 90:10 eleggyel extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, szűrjük és betöményítjük. A koncentrátumot 32,5 g diklór-metánból kikristályositjuk, a terméket szűrjük, szárítjuk, amikor is 3,1 g (68,8%) oC-fenil-lH-benzotriazol-5-metanolt nyerünk. Op.: 143,0 °C (70. kiindulási vegyület). b) 22,5 g cí-fenil-lH-benzotriazol-5-metanolt elkeverünk 4,8 g nátrium-hidrid diszperzióval és 90 g N,N-dimetil-formamiddal, és a keverést addig folytatjuk, amíg a hidrogén fejlődés megszűnik. Ezután 14,2 g jód-metánt adunk hozzá, és a keverést 30 percen át szobahőmérsékleten még folytatjuk. A reakciókeveréket ezután betöményitjük, a visszamaradó anyagot 50 g vízben fölvesszük, és diklór-metánnal extrahéljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük, betöményitjük, a koncentrátumot szilikagélen átszűrjük, triklór-metán/metanol = 99:1 eleggyel átmosva. A kívánt frakciókat egyesítjük, az oldószert elpárologtatjuk. A két izomert etil-acetátból való kristályosítással választjuk el. Az első izomert tovább tisztítjuk etil-acetátból kikristályosítva, a terméket szűrjük, szárítjuk, amikor is 3 g (12,5%) oC-fenil-l-metil-lH-benzotriazol-6-metanolt nyerünk. Op.: 145 °C (71. kiindulási vegyület). A másodikként kiváló izomert összegyűjtjük, háromszor etil-acetátból kikristályosítjuk, szűrjük, majd szárítjuk, amikor is 3,3 g (13,8%) oC-fenil-l-metil-lH-benzotriazol-5-metanolt nyerünk. Op.: 129 °C (72. kiindulási vegyület). 6,5 g oC-(3-klór-fenil)-l-butil-lH-benzotriazol-6-metanolt feloldunk 45 g tetrahidrofuránban, és keverés közben hozzáadagolunk 3,7 g tionil-kloridot szobahőmérsékleten. A keverést 1 órán át folytatjuk, majd a reakciókeveréket betöményitjük, a terméket etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot hígított nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük, majd betöményítjük, amikor is 6,7 g (88,3%) l-butil-6-[oC-klór-(3- -klór-fenil)-metil]-lH-benzotriazolt nyerünk (73. kiindulási vegyület). A fentiekhez hasonlóan eljárva a következő 3. táblázatban összefoglalt (II/3) általános képletnek megfelelő vegyületeket állítottuk még elő. 7. Példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 14
