201054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirrol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201054 6 b tál (különösen metilesopoi-tal). alkoncsopcMtat (különösen metoxicsoporttal), trifluor-metil-csoporttal, nitro-, aminocsoporttal, alkil-tio-csoport tál (külsősen metil-tio-csoporttal), alkil-szulfinilcsoporttal (különösen metü-szulfinil-csoporttal) vagy alkil-szulfonil-csoporttal (különösen metilszulfonil-csoporttal) helyettesített fenilcsoport vagy valamely (i) általános képletű csoport [ahol Redőnyösen metil-, metoxi-metil-, 1-metoxi-etil-, 2- hidroxi'propil-, 4-hidroxi-butil-, l-(2-hidroxietil-tio)-etil- vagy l-(2-merkapto-etil-tio)-etil-, 1- fenil-tio-etil-, vagy l-(karboxi-metil-tio)-etil-csoportot, különösen előnyösen metilcsoportot jelent és R2’ R4, R , R6’ és R~ jelentése hidrogénatom. R4, R , R6 és R7 előnyösen hidrogénatomot képvisel. Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R3 jelentése metil-, 3-amino-propil- vagy 3- izotiocianáto-propil-csoport vagy (b) általános képletű csoport, ahol T jelentése -S-, V jelentése = NH és Z jelentése aminocsoport vagy T jelentése -NH-, V jelentése = NH vagy = NNO2 és Z aminocsoport és n értéke 3; R2 jelentése hirogénatom; R3 jelentése egy klóratommal, brómatommal, metil-, metoxi-, trifluor-metil-, nitro-, amino-, metil-szulfinil- vagy metil-szulfonil-csoporttal helyettesített fenilcsoport vagy (i) általános képletű csoport (ahol R1 jelentése metilcsoport és R2, R4, R , R , és R7 jelentése hidrogénatom) és R4, R5, R6 és R7 jelentése hidrogénatom. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 3-(2-klór-fenil)-4-(l-metil-3-indolil)-lH-pirrol-2,5-dion; 3-(l-metil-3-indolii)-4-(2-nitro-feniI)-lH-pirro 1-2,5-dion; 3,4-bisz(l-metil-3-mdolil)-iH-pirrol-2,5-dion; 3-[l-(3-amino-propil)-3-indolil]-4-(l-metil-3-i ndolÜ)-lH-pirrol-2,5-dion; 3-{l-[3-(amidino-tio)-propil]-3-indolil}-4-(lmetil-3-indolil)-lH-pirrol-2^-dion; 3-(l-metil-3-indolil)-4-{l-[3-(2-nitro-guanidin o)-propil]-3-indoIil}-lH-pirroi-2,5-dion; 3-[l-(3-izocianáto-propil)-3-indolil]-4-(l-metil-3-indolil)-lH-pirroI-2,5-dion. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és bázikus jellegű (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas savakkal képezett sóit olymódon állíthatjuk elő, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben X és Y jelentése =0, valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R , R , R3, R4, R5, R6 és R7 jelentése a fent megadott) ammóniával teagáltatunk nyomás alatt vagy hexametil-diszilazánnal és metanollal reagáltatunk; vagy b) olyan (I) általános képierű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R1 jelentése hidrogénatom és X és Y jelentése = O valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R , R4, R5, R6 és R7 jelentése a fent megadott és Hal halogénatomot képvisel), valamely (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben k 1 R“ R jelentésével rzoecl- vagy b“6!:Ká,teá»s c képvisel; vagy c) R3 helyén l-tenzimídázotil-csoftjaot és X és Y helyén =0 atomot tartalmazó (I) általános képletfi vegyületek előállítása esetén, valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R2, R , R5, R° és R7 jelentése a fent megadott) benzimidazol alkálifém-származékával reagáltatunk; majd kívánt esetben egy, az a)~c) eljárások valamelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: (i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben X és Y közül az egyik jelentése = O és másik jelentése = S, a megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelyben X és Y jelentése =0, kénatom bevitelére alkalmas ágenssel reagáltatjnk; (ii) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben X és Y közül az égjük jelentése = O és a másik jelentése (H, OH) csoport, a megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelyben X és Y jelentése = O, komplex fém-hidriddel redukáljuk; (iü) R1 helyén alkil-, feníl-alkil-, alkoxi-alkilvagy hidroxi-aikil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet a nitrogénatomon megfelelően helyettesítjük, előnyösen a megfelelő alkálifém-származék és alkilén-oxid reakciója vagy az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület és valamely aldehid-dialkil-acetál sav jelenlétében vagy alkil- vagy fenil-alkil-halogenid bázis jelenlétében történő reagáltatása útján; (ív) R-R7, illetve R4-Rr jelentésében levő aminocsoportot aikanoil-amino-csoporttá acilezünk; (v) R jelentésében levő hidrogénatom helyére alkilezéssel hidroxi-aikil-csoportot viszünk be; (vi) R2 jelentésében levő alkil-tio-csoportot alkil-szulfinil-csoporttá oxidálunk; (vii) R1 és/vagy R1 jelentésében levő alkoxi-alkil-csoportot hidroxi-aíkil-tio-alkil-, merkapto-, alkil-tio-alkil-, fenil-tio-alkil- vagy karboxi-alkil-tioalkil-csoporttá alakítunk; (viii) R1 és/vagy R1 jelentésében levő karboxialkil-csoportot alkoxikarbonil-alkil-csoporttá észterezünk- vagy (ix) R1 és/vagy R1 jelentésében levő azido-alkilcsoportot amino-alkil-csoporttá redukálunk; (x) R1 és/vagy R1 jelentésében levő amino-alkilcsoportot izotiocianáto-alkil-csoporttá vagy olyan (a), (b), (c) vagy (d) csoporttá alakítunk, ahol T és W jelentése aminocsoport, (») R1 és/vagy R1 jelentésében levő (c) csoportot T helyén -NH-, V helyén = O és Z helyén aminocsoportot tartalmazó (b) csoporttá alakítunk; (ni) R1 és/vagy R1 jelentésében levő alkil-karboniloxi-alkil-csoportot hidroxi-alkü-csoporttá hidrolizálunk; (xiii) R1 és/vagy R1 jelentésében levő Z csoportban szereplő alkil-tio-csoportot amino-, alkil-amino- vagy dialkil-amino-csoporttá alakítunk; (xiv) R1 és/vagy R1 jelentésében levő izotiocianáto-alkil-csoportot aminálással tiokarbamido-al-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
