201054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirrol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 201054 B

40. példa

A 3-(l-metil-3-indolil)-4-(2-tienil)-lH-pirroI-2.5- diont op.: 244-246 °C) az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő.

41. példa

A 6. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

3-(7-amino-l-metil-3-indolil)-4-(l-metil-3-ind olil)-lH-pirrol-2,5-dion, op.: 300 °C;

3-(6-amino-1 -metil-3-indolil)-4-( l-metil-3-ind olil)-lH-pirroi-2,5-dion, op.: 264-267 °C és 3-(3-amino-l-metil-3-indolil)-4-(l-metil-3-ind o!il)-lH-pirrol-2,5-dion, op.: 259 °C.

42. példa

A 7. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

3-(7-acetamido-l-metil-3-indolil)-4-(l-metil-3- indolil)-lH-pirrol-2r5-dion, op.: 300 °C;

3-(6-acetamido-l-metil-3-indolil)-4-(l-metil-3- indolil)-lH-pirrol-2,5-dion, op.: 300 °C.

43. példa

A17. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

3-(l-metil-3-indolil)-4-[4-(metilszulfonil)-fenil ] - lK-pirrol-2,5-dion, op.: 265 °C;

3-(l-metil-3-indolil)-4-[4-(metilszulfonil)-fenil ]-lH-pirrol-2,5-dion, op.: 256-258 °C.

44. példa

Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

3-(l-metil-3-indolil)-4-(l,2-dimetil-3-indolil)lH-pirrol-2^>-dion, op.: 305-306 °C; és

3-(l-metil-3-indolil)-4-(l-metil-3-indolil)-lH- pirrol-2,5-dion, op.: 300 °C.

45. példa

A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

3-(l-metil-3-indolil)-4-(2»3-dimetil-fenil)-lH-p irrol-2,5-dion, op.: 275-276 °C;

3-(3,5-diklór-fenil)-4-(l-metiI-3-indolil)-lH-pi rrol-2,5-dion, op.: 197-200 °C;

3-(2,3,6-triklór-fenil)-4-(l-metil-3-indolil)-lH -pirrol-2,5-dion, op.: 306-309 °C és

3-(2,6-diklór-fenil)-4-(l-metil-3-indolil)-lH-pi rrol-2,5-dion, op.: 285-286 °C.

46. példa

163 mg 3-(l-indolil)-4-(l-metil-3-indolil)-furán-2.5- dion, 2,6 g hexametildiszilazán, 0,6 g metanol és 50 ml toluol elegyét 40 °C-on egy órán át, majd 110 °C-on egy órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk és 10% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluáljuk. 75 mg 3-(l-indolil)-4-(l-metil-3-indolil) - lH-pirroI-2,5-diont kapunk, op.: 235-236 °C.

A kiindulási anyagként felhasznált furándiont a következőképpen állítjuk elő:

876 mg indol-l-il-ecetsav és 50 ml diklór-metán oldatához előbb 1,65 ml diizopropil-etil-amint, majd 1,10 g l-metil-indol-3-glioxilil-klorid 50 ml

25

diklór-metánnal képezett oldatát adjuk. A reakcióelegyet 3 órán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és diklórmetánnal eluáljuk. 430 mg kívánt furándion-származékot kapunk, op.: 164-166 °C.

47. példa

A 3-(3-benzofuranil)-4-(l-metil-3-indolil)-lH- pirrol-23-diont (op.: 183-185 °C) a 46. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő.

48. példa

200 mg, a 26b) példa szerint előállított vegyidet és 10 ml dimetil-formamid oldatához 85 mg l,l’-tiokarbonil-diimidazol 2 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát adjuk és a reakcióelegyet 16 órán át keverjük. Az oldószereket eltávolítjuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk és 10% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluáljuk. 129 mg 3-[l(3-izotiocianáto-propil)-3-indolil]-4-(l-metil-3-in dolil)-lH-pirrol-2,5-diont kapunk, op.: 219-221 °C.

49. példa

100 mg, a 26b) példa szerint előállított vegyület és 10 ml dimetil-formamid oldatához 40 mg 1,1’karbonil-diimidazol 2 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát adjuk. A reakcióelegyet 16 órán át keverjük. Az oldószereket eltávolítjuk, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk és 60:18:2:3 arányú kloroform/metanol/ecetsav/víz eleggyel eluáljuk. 90 mg 3-[l-[3-(l-imidazolil-karboxamido)propil]-3-indolü]-4-(l-metil-3-indolil)-lH-pirrol-2,5-diont kapunk, op.: 145-148 °C.

50. példa

500 mg, a 26b) példa szerint előállított vegyület és 100 ml etanol szuszpenzióját 116 mg nátriumkarbonát és 177 mg dimetil-N-ciano-ditioiminokarbonát elegyéhez adunk. A reakcióelegyhez 16 óra múlva további 160 mg dimetil-N-ciano-ditio-iminokarbonátot adunk, majd a keverést 2 napon át folytatjuk. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk és előbb diklór-metánnal, majd etil-acetáttal eluáljuk. 120 mg3-[l-[(3- ciano-2-metil-izotiokarbamido)-propil]-3-indoül] -4-(l-metil-3-indolil)-lH-pirrol-2,5-diont kapunk, op.: 236-238 °C.

51. példa

200 mg, a 26a) példa szerint előállított vegyület és 10 ml dimetil-formamid oldatához 83 mg 1,1- bisz(metil-tio)-2-nitro-etilén 10 ml dimetil-formamid oldatához 83 mg l,l-bisz(metil-tio)-2-nitroetilén 10 ml acetonitrillel képezett oldatát adjuk és a reakcióelegyet 85 °C-on 3 napon át melegítjük. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk és 10% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluáljuk. 154 mg 3-(l-metil-3-indolil)-4-[l-[3-[(l-(metil-tio)-2-nitro-vinil)-amino]-p ropil]-3-indolil]-lH-pirrol-2,5-diont kapunk, op.: 144-146 °C.

52. példa

175 mg, a 49. példa szerint előállított vegyület és 10 ml dimetil-formamid oldatához 10 ml etanolos

26

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14