201053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidin-karbonsav-észterek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201053 B i'Opilj-guíimdin /(14) képletű vegyület/ előállítása A cím szerinti vegyületet a 12. példában leírtak szerint állítjuk elő 1,24 g (5 mmöl) 3-(33-difluor-fenil)-3-(piridin-2-il)-propil-aminból. Kitermelés: 1,3 g (55%) színtelen kristályos anyag, op.: 104-105 °C (etil-acetát/éter). Elemanalízis a C34H28F2N6O2 összegképlet alapján (470,5): számított: C: 61,27, H: 6,00, N: 17,86%, kapott: C: 60,95, H: 6,08, N: 17,63%. Tömegspektrum (FAB-módszer): m/z (rel. Int [%] = 471 ([M + H]), 9), 232 (100), 204 (17), 172 (ll), 109 (66), 95 (15). rH-NMR-adatok (dé-DMSO, TMS belső standard): 8= 1,13 (t) 3H, 1,76 (m) 2H, 2,2-2,6 (m) 4H, 3,10 (m) 2H, 3,16 (m) 2H, 3,91 (q) 2H, 4,21 (t) 1H, 6,77 (széles) 1H, kicserélhető DaO-val, 7,0-7,45 (m) 5H, 7,50 (s) 1H, 7,71 (m) 1H, 8,55 (d) 1H, 8,9 (széles) 1H, kicserélhető D20-val, 11,85 (széles) 1H, kicserélhető D2O- val, ppm. 15. példa N1-[3-(4-fluor-fenil)-3-(piridin-2-il)-propil]-N(etoxi-karbonil)-N3-[3-(lH-imidazol-4-il)-propil]guanidin /(15) képletű vegyület/ előállítása A cím szerinti vegyületet a 12. példában leírtak szerint állítjuk elő 1,15 g (5 mmól) 3-(4-fluor-fenil)-3-(piridin-3-il)-propil-aminból. Kitermelés: 1,15 g (47%) színtelen kristályos anyag, op.: 104-105 °C (etil-acetát/éter). Elemanalízis a C24H29FN6O2 összegképlet alapján (452,5): számított: C: 63,70, H: 6,46, N: 18,57%, kapott: C: 6333, H: 6,65, N: 18,39%. ~H-NMR-adatok (dő-DMSO, TMS belső standard): 8= 1,13 (t) 3H, 1,75 (m) 2H, 2,29 (m) 2H, 2,5 (m, részben fedett) 2H, 3,09 (m) 2H, 3,16 (m) 2H, 3,88 (q) 2H, 4,08 (t) 1H, 6,77 (széles) 1H, 7,0 (nagyon széles) 1H, kicserélhető D20-val, 7,12 (dd) 2H, 7,30 (dd) 1H, 7,40 (dd) 2H, 7,50 (s) 1H, 7,77 (d) 1H, 8,40 (d) 1H, 8,56 (s) 1H, 8,95 (széles) 1H, kicserélhető D20- val, 18,4 (széles) 1H, kicserélhető 020-val, ppm. 16. példa N^(l,l-Dimetil-etil)-oxi-karboniIJ-N2- [3-(4- fluor-fenŰ)-3-(piridin-2-il)-propil]-N - [3- (1H-imidazol-4-il)-propil]-guanidin /(16) képletű vegyület/ előállítása A cím szerinti vegyületet a 12. példában leírtak szerint állítjuk elő 1,15 g (5 mmól) N-(terc-butoxikarbonil)-difenil-imido-karbonátból és 0,65 g (5,2 mmól) 3-(lH-imidazol-4-il)-propil-aminból. Kitermelés: 1,1 g (46%) színtelen kristályos anyag, op.: 116-117 °C (etil-acetát/éter). Elemanalízis a C26H33FN6O2 összegképlet alapján (480,6): számított: C: 64,98, H: 6,92, N: 17,49%, kapott: C: 65,01, H: 7,17, N: 17,56%. Tömegspektrum (FAB-módszer): m/z (rel. Int [%] = 481 ([M + H]), 6), 381 (39), 214 (100), 186 (29), 151 (12), 109 (90), 100 (45), 95 (22), 82 (31), 81 (39), 57 (88). ^H-NMR-adatok (ds-DMSO, TMS belső standard): 6* 1,3? (s) 9H, 1,74 (m) 2H, 231 (m) 1H, 235-2,6 (m) 3H, 3,06 (m) 2H, 3,17 (m) 2H, 4,17 (t) 1H, 6,76 (s) 1H, 6,9 (széles) 1H, kicserélhető D20-val, 7,10 (dd) 2H, 7,20 (dd) 1H, 732 (d) 1H, 7,40 (dd) 2H, 7,49 (s) 1H, 7,69 (dd) 1H, 833 (d) 1H, 8,9 (széles) 1H, kicserélhető I>20-val, 11,9 (széles) 1H, kicserélhető D2O- val, ppm. 17. példa N1-(Etoxi-karbonil)-N:- [3-(lH-imidazol-4-il)propil]-N-[2-fenil-2-(2-piridil)-etil]-guanidin /(17) képletű vegyület/ előállítása A 12. példában leírtak szerint állítjuk elő a cím szerinti vegyületet 0,99 g (5 mmól) 2-fenil-2-(2-piridil)-etil-aminból. Kitermelés: 0,6 g (27%) színtelen kristályos anyag, op.: 145 °C (etil-acetát/etanol). Összegképlet: C23H28N6O2 (420,5) Tömegspektrum (FAB-módszer): m/z (rel. Int [%]= 421 ([M + H]), 13), 394 (6), 375 (8), 182 (100), 180 (38), 169 (25), 168 (21), 162 (29), 109 (65), 95 (10), 81 (25). rH-NMR-adatok (d36-DMSO, TMS belső standard): 8 = 1,11 (m) 3H, 1,67 (m) 2H, 2,45 (m) 2H, 3,0-4,05 (széles) 6H, 4,45 (széles) 1H, 6,73 (s) 1H, 7,1 (széles) 1H, kicserélhető D2Ö-val, 7,15-7,45 (m) 7H, 7,50 (s) 1H, 7,70 (m) 1H, 835 (m) 1H, 8,90 (széles) 1H, kicserélhető Ö20-val, 13,43 (széles) 1H, kicserélhető 020-val, ppm. 18. példa ^-(Etoxi-karbonilí-N2- [3-(4-fluor-fenil)-3-fenil-propil]-N3- [3-(lH-imidazol-4-il)-propil]-guanidin /(18) képletű vegyület/ előállítása A cím szerinti vegyületet a 12. példában leírtak szerint állítjuk elő 1,15 g (5 mmól) 3-(4-fluor-fenil)- 3-fenil-propil-aminból. Kitermelés: 1,1 g (49%) színtelen kristályos anyag, op.: 131 °C (etil-acetát/éter). Elemanalízis a C25H30FN5O2 összegképlet alapján (4513): számított: C: 6630, H: 6,70, N: 1531%, kapott: C: 6632, H: 6,87, N: 1531%. Tömegspektium (FAB-módszer): m/z (rel. Int [%]= 452 ([M+H]), 6), 406 (4), 185 (20), 109 (100), 95 (18), 91 (20) 1H-NMR-adatok (dé-DMSO, TMS belső standard): 8= 1,13 (t) 3H, 1,75 (m) 2H, 2,2-2,35 (m) 2H, 23 (m, részben fedett) 2H, 3,08 (m) 2H, 3,17 (m) 2H, 3,89 (q) 2H, 4,01 (t) 1H, 6,6-7,1 (széles) 2H, 1H kicserélhető Ö20-val, 7,1-7,4 (m) 9H, 7,49 (s) 1H, 8,9 (széles) 1H, kicserélhető 020-val, 11,8 (széles) 1H, kicserélhető 020-val, ppm. 19. példa N1-(33*Difenil-propil)-N-(etoxi-karbonil)-N3- [(lH-imidazol-4-il)-propil]-guanidin /(19) képletű vegyület/ előállítása A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő 2,06 g (5 mmól) N-(3,3-difenilpropil)-S-metil-izotiourónium-jodidból. Az la) példa szerint előállított N1-(3,3-difenil-propil)-N-1.4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
