201046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzodioxol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 201046 B

35

36

benzil- l,3-benzodioxol-5-il)-metil-tio/-ecetsavból a cím szerinti vegyüld állítható elő 0,95 g mennyiségben 195-205 °C olvadáspontú (bomlik), fehér por alakjában.

*H-NMR (400 MHz, DMSO-de) & 236 (s, 2H), 3,65 (s, 2H), 4,00 (s, 2H), 5,94 (s, 2H), 6,64 (s, 1H), 637 (s, 1H), 7,16-7,18 (m, 3H), 735-739 (m, 2H).

MS (FAB) m/z: 339 (MH+).

43. Példa

/2-(6-izopropil-13-benzodiaxol-5-il)-etil-tio/-e cetsav—(CLXXXVII) képletű vegyfilet

2,41 g 2-(6-izopropil-13-benzodiaxol-5-il)-etanol 50 ml metilén-kloriddal készük oldatához hozzáadunk 3,51 g trietil-amint, majd az így kapott keverékhez -10 “C-on cseppenként hozzáadunk 331 g metán-szulfonil-kloridot. Az így kapott reakdóetegyet az említdt hőmérsékleten 40 percen át keverjük, majd jég és víz elegyét adjuk hozzá. Az ekkor kapott elegyet 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Akkor nyers olajként a megfelelő metán-szulfonát-származékot kapjuk.

Ennek a származéknak 15 ml etanollal készült

oldatát cseppenként hozzáadjuk 1,60 g merkaptoecetsav, 23 g nátrium-hidroxid, 15 ml etanol és 15 ml víz keverékéhez. Az így kapott reakdóelegyet 80-90°C-on 2 órán át keverjük, majd bepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. A kapott vizes elegyet etil-acetáttal mossuk, tömény sósavoldattal megsavanyítjuk és klorformmal extraháljuk. Azextraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és a szűrtetet bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroformot használva, így 2,72 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 753-76 °C olvadáspontú, színtelen hasáb-1HNMR(90MHz, CDCb): 81,18 (d, J=73Hz, 6H), 2,81 (széles s, 4H), 3,04 (sept, J - 73Hz, 1H), 334 (s, 2H), 533 (s, 2H), 636 (s, 1H), 6,69 (s, 1H), 8,1-9,0 (széles, 1H).

44. Példa

/2-(6-izopropil-l,3-benzodioxol-5-il)-etil-tio/-e cetsav-nátriumsó—(CLXXXVIH) képletű vegyütet

A 28. példában ismertetett módon 236 g /2-(6- iz;propil-13-benzodioxol-5-il)-etil-tio/-ecetsavból 2,45 g mennyiségben a dm szerinti vegyület állítható elő 213-215 °C olvadáspontú (bomlik), fehér por alakjában.

JH NMR (90 MHz, CDCb): 81,12 (d, J - 63Hz, 6H), 2,45-235 (m, 4H), 2,96 (s, 2H), 3,04 (sept, J=63Hz, 1H), 5,85 (m, 4H), 2,96 (s, 2H), 3,04 (sept, J=6,8Hz, 1H), 5,86 (s,2H), 6,66 (s, 1H),6,74 (S.ÍH). . .

MS (FAB) m/z: 372 (MNa+), 305 MH3).

45. Példa

/2-(6-benril-13*benzodioxol-5-il)-etü-tkV-ecet sav—(CLXXXIX) képletű vegyület

A 24. példában ismertetett módon 1,4 g 2-(6- benzil-l,3-benzodioxol-5-il)-etanolból 0,93 g mennyiségben a cím szerűül vegyület állítható elő színtelen, átlátszó olaj formájában.

5 *HNMR (90 MHz, CDCb):82,44-2,96(m,4H),

3,14 (s, 2H), 330 («, 2H), 538 (s, 2H), 636 (s, 1H), 6,64 (s, 1H), 6,76-736 (m, 5H).

46. Példa

10 /2-(6-benzitl3-benzodioxol-5-il)-etil-tio/-ecet

sav-nátriumsó—(CXC) képletű vegyület

A 28. példában ismertetett módon 0,93 g /2-(6- benzil-13-benzodioxol-5-il)-etil-tio/-ecetsavból 1,0 g mennyiségben a dm szerinti vegyület állítható 15 elő 185-205 *C olvadáspontú (bomlik), fehér por alakjában.

*H-NMR (400 MHz, DMSO-ds) 8: 230-234 (m, 2H), 2,66-2,70 (m, 2H), 239 (s, 1H), 3,90 (s, 1H), 5,93 (s, 1H), 639 (s, 1H), 630 (s, 1H), 7,12- 20 7,18 (m,3H), 735-738 (m,2H),

MS (FAB) m/z: 353 MH+).

47. Példa

/l-(13-benzodioxol-5-il)-l-metil-etil-tio/-acetá 25 tamid—(CXCI) képletű vegyület

500 mg /l-(13-benzodioxol-5-il)-l-metil-etiltkV-ecetsav 10 ml benzollal készült oldatához hozzáadunk 0,79 ml tkmil-kloridot, majd az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 15 ikrán át keverjük s 30 ezután az oldószert fedesztiOá^uk. A maradékhoz 33 ml tetrahidrofuránt adunk, nugd az így kapott elegyet cseppenként hozzáadjuk 30 ml vizes ammónium-hidroxid-oldatboz. Az ekkor kapott elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át kewrjük, majd 35 kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot telített

vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatogiáfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil- 40 acetát és hexán 4:6 térfogatarányú elegyét használva. így 240 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 70-713 *C olvadáspontú, színtelen tűkristályok alakjában.

*HNMR (90 MHz, CDCb): 81,67 (s, 6H), 2,95 45 (s, 2H), 53-5,7 (széles s, 1H), 6,68 (d, J-7,9Hz,

1H), 637 (dd, J-7,9Hz és 13Hz, 1H), 6,99 (d, J-13HZ.1H).

MS (FAB) m/z: 507 (2MH+), 254 MH+).

50 48. Példa

N-metil-/l-(13-benzodioxol-5-il)-butil-tio/-ace tamid — (CXCÜ) képletű vegyület

A 47. példában ismertetett módon 2,7 g/l-(13- benzodioxol-5-il)-butil-tio/-ecetsavból 40%-os vi- 55 zes metil-amin-oídatot használva 23 g mennyiségben a dm szerinti vegyület állítható elő színtelen olaj formájában.

*H NMR (90 MHz, CDO3): 8 0,87 (m, 3H),

1,10-1,50 (m, 2H), 1,67-1,93 (m, 2H), 2,72 (d, 60 J*5Hz,3H),330(s,2H),332(t,J»7Hz,lH),538

(s, 2H), 630-6,73 (m, 3H), 638 (m, 1H).

MS (FAB) m/z: 281 (M+).

49. Példa

65 /l-(l,3-benzodioxol-5-iI)-butil-tio/-acetamid —

19