201046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzodioxol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201046 B 29 30 62,70g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk szüntelen kristályok alakjában. A fenti műveletsort megismételjük, azzal a különbséggel, hogy a megfelelő propanol helyett 38,73 g 2-(13-benzodioxol-5-il)-propént használunk. így ------ ‘ 10 °C olvadáspontú 51,68 (s, 6H), 2,99 =8ßHz, 1H), 6JB6 (dd, J=8^Hz,2^Hz, 1H), 6,99 (d,J=25Hz, 1H), 8,0-9,0 (széles, 1H). 3/pZ g menayiségoen a /sp-tf cím szerinti vegyületet kapjuk. *HNMR (90 MHz, CDCb): (s, 2H), 5,88 (s, 2H), 6,64 (d, J juk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetát és hexán 2:8 térfogatarányú elegyét használva. így 2$ g mennyiségben a cím sze- 5 rinti vegyületet kapjuk88-89°C olvadáspontú, színtelen kristályok alakjában. % NMR (90 MHz, CDCb): 8 0,92 (t, J»7Hz, 3H), 1,16 (t, J*7Hz, 3H), 256-2,12 (m, 2H),2^4- 2,76 (m,2H), 2,95 és 3,08 (ABq, J-16Hz, 2H), 4,20 10 (t, J - 7Hz, 1H), 5^8 (s, 2H), 6,58 (s, 1H), 6,90 (s, 1H), 9,72 (széles s,lH). 23. Példa /l-(6-metil-l,3-benzodioxol-5-il)-etanoIhoz hozzáadunk 3,7 g merkapto-ecetsavat és katalitikus 15 mennyiségű D-10-kámfor-szulfonsavat, majd ezután 100 ml benzolt. Az így kapott reakdóelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, vízzel mossuk és 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. Az extraktumot etil-acetáttal 20 mossuk, 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. A szerves extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott kristályos maradékot diizopropil-éterből átkristályosítva 4,2 g mennyiségben a cím szerinti ve- 25 gyületet kapjuk 93,5-94,5 °C olvadáspontú színtelen kristályok alakiában. *H NMR (90 MHz, CDCb): 8 1,51 (d, J=7Hz, 3H), 2,66 (s, 3H), 2,92 és 3,13 (ABq, J = 16Hz, 2H), 439 (q, J=7Hz, 1H), 5,85 (s, 2H), 6,54 (s, 1H),6,94 30 (s,lH), 10,12 (m,lH). 24. Példa /2-(6-metiI-l,3-benzodioxoI-5-il)-l-propanol, 0,1 g p-toluol-szulfonsav és 252 g merkapto-ecet- 35 sav 8 ml benzollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 12 órán át forraljuk, miközben a képződött vizet eltávolítjuk. Ezt követően a reakdóelegyet vízbe öntjük, majd a vizes elegyet meglúgosfljukésdietÍl-éterrelmossuk.Ezutánavizesele- 40 gyet megsavanyítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott halványsárga csapadékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluáló- 45 szerként etil-acetát és hexán 2:8 térfogatarányú elegyét használva. így 2,83 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk 98-99 °C olvadáspontú, fehér kristályok alakiában. *H NMR (90 MHz, CDCb): 8 0,88 (t, J=7Hz, 50 3H), 1,60-2,12 (m, 2H), 2^4 (s, 3H), 2,96 és 3,08 (ABq, J=14Hz, 2H), 4,26 (dd, J=9Hz, 7Hz, 1H), 5,92 (s, 2H), 6,62 (s, 1H), 6,98 (s, 1H). 25. Példa 55 /l-(6-etil-13-benzodioxol-5-il)-propil-tio/-ecet sav—(CLXIX) képletű vegyület 4,0 g /l-(6-etÜ-13-benzodiaxol-5-n)-propil-tio/-ecetsav-etil-észter és 2,6 g nátrium-hidroxid 20 ml víz és 20 ml etanol elegével készült oldatát vissza- 60 folyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd az etanolt ledesztilláljuk. A maradékot dietiléterrel mossuk, majd a vizes fázist megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárít- 65 26. Példa /(6-metil-23-benzodioxol-5-iI)-metiI-tio/-ecets av— (CLXX) képletű vegyület 6,0 g 5- (klór-metil) -6-1,3-benzodioxol, 6,0 g merkapto-ecetsav és 63 g nátrium-hidroxid 130 ml 50%-os vizes etanollal készült szuszpenzióját visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, majd bepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. A kapott vizes elegyet etil-acetáttal mossuk, majd 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött száiűjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroformot használva. A kapott nyers kristályokat diizopropil-éterből átkristályosítva 1,6 g mennyiségben a cün szerinti vegyületet kapjuk 90-92 *C olvadáspontú, színtelen kristályok alakjában. aH NMR (90 MHz, CDCb): 82^0(s, 3H), 3,14 (s, 2H), 3,76 (s, 2H), 5,86 (s, 2H), 6,60 (s, 1H), 6,70 (S.1H). 27. Példa /l-(l,3-benzodioxol-5-il)-2-metil-propil-tio/-e cetsav — (CLXXI) képletű vegyület 2 g l-(13-benzodioxol-5-il)-2-metil-l-propanol, 13 g merkapto-ecetsav, katalitikus mennyiségű ptoluol-szulfonsav és 50 ml benzol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 5,5 órán át forraljuk, majd etil-acetátot adunk hozzá. A kapott elegyet vízzel mossuk, majd 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. Az extraktumot kloroformmal mossuk, híg sósavoldattal megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroform és metanol 20:1 térfogatarányú elegyét használva. így 2,14 g mennyiségben a cün szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként. *H NMR (90 MHz, CDCb): 8 0,81 (d, J=7Hz, 3H), 1,09 (d, J - 7Hz, 3H), 280-2# (m, 1H), 2,88 és 3,01 (ABq, J = 15,1Hz, 2H), 3,73 (d, J=9,0Hz, 1H), 5^9 (s, ál), 6,61-639 (m, 3H), 8,18-8,69 (széles s, 1H). 28. Példa /l-(23-benzodioxol-5-il)-2-metil-propil-tio/-c cetsav-nátriumsó — (CLXXII) képletű vegyület 2,14 g /l-(l,3-benzodioxol-5-il)-2-metil-l-propil-tio/-ecetsav 3,99 ml 2 n vizes nátrium-hidroridoldattal készült oldatához etanolt adunk, majd az 16
