201046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzodioxol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 201046 B

21

22

*H NMR (90 MHz, CDCfe): delta 2,07-3,09 (m,

4H), 3,22 (s,2H), 4,37 (m,lH), 538 (s,2H), 6,61 (s,

1H), 6,77 (s, 1H), 9,72 (m, 1H).

15. Példa 5

/5,6-(metilén-dioxi)-mdán-l-il/-tioecetsav-nátr

iumsó — (XLVm) képletű vegyület

2,4 g /5,6- (metilén-dioxi)-indán- l-il/-tioecetsavból a 2. példában ismertetett módon 23 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 210-224 10

°C olvadáspontú (bomlik), fehér kristályok alakjában.

1H-NMR (400 MHz, DMSO-de) 6: 2,01 (m,

1H), 239 (m, 1H), 2,67 (ddd, J = 15,4Hz, 8,4Hz,

4,4Hz, 1H), 2,84 (m, 1H), 2,89,2,89 és 2,94 (ABq, 15 J*= 13,6Hz, 2H), 438 (dd, J=73Hz, 4,0Hz, 1H),

5,96 (m, 2H), 6,76 (s, 1H), 6,84 (s, 1H).

MS (FAB, Neg) m/z: 251 (M-Na*).

16. Példa 20

/6,7-(metilén-dioxi)-tetralin-l-il/-tioecetsav—

(XLIX) képletű vegyület

03 g lítium-alumínium-hidrid 20 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához jeges hűtés közben 1,2 g 6,7-(metilén-dioxi)-l-tetralont adunk, 25

majd az így kapott reakdóelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük, és ezután jég és víz elegyével lehűtjük. Ezt követően 03 ml vizet, majd 03 ml 15 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot és végül 0,6 ml vizet adagolunk. Az oldhatatlan részt 30 szűréssel eltávolítjuk, majd a szűrletet bepároljuk.

A kapott kristályos maradékhoz 1,1 g merkaptoecetsavat és katalitikus mennyiségű D-10-kámforszulfonsavat adunk, majd az így kapott keveréket 30 ml benzolban visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 35

órán át forraljuk. Ezt követően a reakdóelegyet vízzel mossuk, majd 1 n vizes nátrium-hidrorid-oldattal extraháljuk. A vizes fázist 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, 40

majd az oldószert ledesztilláljuk. A kristályos maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroformot használva. így

1,4 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk 138-139 °C olvadáspontú fehér kristályok alakjá- 45 ban.

XH NMR (90 MHz, CDCI3): delta 1,6-23 (m, 4H),2,65 (m,2H),330és334(ABq, J * 16Hz, 2H),

4,18 (m, 1H), 533 (s, 2H), 6,45 (s, 1H), 6,79 (s, 1H).

50

17. Példa

/6,7-(metilén-dio3d)-tetralin-l-il/-tioecetsav-ná triumsó — (L) képletű vegyület

13 g /6,7-(metilén-dioxi)-tetralin-l-il/-tioecetsavból a 2. példában ismertetett módon 13 g 55 mennyiségben a dm szeritni vegyület állítható elő 180-184°C olvadáspontú (bomlik), fehér kristályok alakjában.

*H-NMR (400 MHz, DMSO-de) 5: 1,63 (m,

1H), 1,85 (m, 1H), 1,95 (m, 2H), 239 (m, 2H), 2,89 60

és 3,04 (ABq, J=13,9Hz, 2H), 4,18 (m, 1H), 5,91 (m, 2H), 635 (s, 1H), 6,93 (s, 1H).

MS (FAB) m/z: 289 (MH+).

18. Példa

/l-(6-metil-13-benzodioxol-5-il)-etil-szulfmil/ -ecetsav—(LI) képletű vegyület

Jeges hűtés közben 2,0 g /l-(6-metü-13-benzodioxol-5-il)-etil-tio/-ecetsav 40 ml kloroformmal készült oldatához hozzáadunk 1,7 g 80%-os3-klórperbenzoesavat, majd az így kapott reakdóelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük. Ezután a kristályos oldhatatlan anyagot szűréssel elkülönítjük, majd dietil-éterrel mossuk. így034 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet (egyetlen diasztereomer formájában) kapjuk 129-130 *C olvadáspontú (bomlik), fehér kristályok alakjában.

*H-NMR (90 MHz, DMSO-dő) & 1,53 (d, J=7Hz, 3H), 2,23 (s, 3H), 3,13 és 3,54 (ABq, J-14HZ, 2H), 436 (q, J=7Hz, 1H), 5,92 (s, 2H),

6.72 (s,lH), 636 (s,lH).

Az előzőekben említett szűrési műveletnél kapott szűrletet bepároljuk, amikor kristályos maradékot kapunk, amelyet azután benzollal mosunk. A mosófolyadékot betöményűve kristályos maradékot kapunk, amelyet dietil-éterrel mosunk. Ekkor

1,4 g mennyiségben a dm szerinti vegyületnek megfelelő másik diasztereomert kapjuk 111-112 °C olvadáspontú (bomlik), fehér kristályok alakjában.

JH NMR (90 MHz, CDCI3): delta 1,52 (d, J=7Hz, 3H), 236 (s, 3H), 3,51 és 3,60 (ABq, J=14Hz, 2H), 437 (q, J=7Hz, 1H), 5,92 (s, 2H),

6.73 (s,3H).

19. Példa

/l-(13-benzodioxol-5-il)-l-butil-szulfinil/-ecet sav—(LII) képletű vegyület

2,9 g /l-(13^benzodioxol-5-il)-l-butil-tio/-ecetsavból a 18. példában ismertetett módon színtelen olaj formájában 2,0 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk, mint 3:1 tömegarányú diasztereomer-elegyet (NMR-rel meghatározva).

^-NMR (400 MHz, DMSO-ds) 5: 0,86 (t, J=73Hz, 3H x 3/4), 038 (t, J=7,6Hz, 3H x V4), 1,14-133 (m, 2H), 130-2,07 (m, 2H), 239 és 335 (ABq, J = 14,4Hz, 2H x 1/4)3,40 és 3,43 (ABq, J * 143Hz, 2H x3/4), 335 (dd, J=93Hz, 7,0Hz, 1H x 1/4), 4,04 (dd, J=11,9Hz, 3,9Hz, 1H x 3/4), 6,02 (s,2H), 6,74-6,95 (m,3H).

20. Példa

/l-(6-metil-13-benzodioxol-5-il)-etil-szulfonil/ -ecetsav—(Lili) képletű vegyület

Jeges hűtés közben 2,0 g /l-(6-metil-13*benzodioxol-5-il)-etil-tio/-ecetsav oldatához 3,4 g 80%os 3-klór-perbenzoesavat adunk, majd az így kapott reakdóelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük. Ezután a reakdóelegyhez benzolt adunk, majd a képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük. A kristályokat etil-acetátban feloldjuk, majd az oldhatatlan részt kiszűrjük. A szűrletet bepároljuk, majd a képződött kristályos maradékot dietil-éterrel mossuk. így 0,9 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk 143-144 °C olvadáspontú (bőmdelta 1,62 (d, J=7Hz, 3H), 2,27 (s, 3H), 3,96 és 4,36 (ABq, J=15Hz, 2H), 4,92 (q, J=7Hz, 1H), 5,94 (s, 2H),

6.74 (s,lH), 6,87 (s,lH).

lik), fehér kristályok alakjában.

TH NMR (90 MHz, CDCb):

12