201043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-acil-labdánok, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201043 B azonban a reakciót alkáüfém-hidrogén-karbonát - - így lítium-, nátrium- vagy kálium-hidrogén-karbonát—jelenlétében is lejátszathatjuk. A kondenzációs reakció hőmérséklete nem kritikus, a reakció 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten könnyen vég- 5 bemegy. Előnyösen 25 °C körüli hőmérsékleten dolgozunk. A 6ß,7ß-helyzetben szabad hidroxilcsoportot tartalmazó (6) általános képletű amino-acil-labdánokat úgy állíthatjuk elő, hogy egy (3) általános 10 képletű lcr,6ß,7ß,9a-tetrahidroxi-labdänt — amelynek képletében R.7 jelentése hidrogénatom — egy (9) általános képletű savhalogeniddel kezelünk, lényegében olyan reakciókörülmények között, mint amilyené- 15 két a (3) általános képletű, R7 helyén 2-5 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó trihidroxi-labdánok (4) általános képletű, R7 helyén 2-5 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó amino-acil-lab-3 ként használt labdánokat — azaz a (3) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R7 jelentése hidrogénatom vagy RsCO általános képletű csoport, és az utóbbi képletben Rg jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport — Bajwa és munkatársai ismertették a 4.134.986. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, amely 1979. január 16-án került nyilvánosságra. A találmány szerinti eljárással előállított aminoacil-labdánok — mint azt a J. Caprioli és munkatársai [Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 25,268 (1984)] módszere szerint meghatároztuk — csökkentik az intraokuláris nyomást, e tulajdonságok következtében a megnövekedett intraokuláris nyomás kezelésére használhatók, gyógyszerkészítmények hatóanyagaként. A fenti módszer szerint végzett meghatározások eredményeit az í. táblázatban közöljük, a hatást a kifolyási nyomás százalékos csökke-4 1. táblázat: (1) általános képletű vegyületek intraokuláris nyomást csökkentő hatása Vegyület Koncentráció (%) Kifolyási nyomás csökkenése (%) 7ß-acetoxi-8,13-epoxi-la-(dietil-amino-acetoxi)-6ß,9a-dihidroxi-labd-14-én-1,0 66-11-on 0,1 30 7ß-acetoxi-8,13-epoxi--la-(morfolino-acetoxi)-6ß,9ct-dihidroxi-labd-14-en-1,0 63-11-on 7ß-acetoxi-8,13-epoxi- la,6ß,9a-dihidroxi-1,0 51 labd-14-én-ll-on 0,1 23 dánokká alakítására használunk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyag-Az intraokuláris nyomás csökkentésére a kezelendő beteget helyileg 0,01-3%-os oldattal vagy szuszpenzióval kezeljük. Közelebbről, a hatásos dózis 1%-os készítményből körülbelül 3 csepp naponta. Azonban minden egyes kezelendő beteg esetén a dózisokat az egyedi kívánalmak és a kezelést végző vagy ellenőrző szakember megítélése szerint kell megállapítani. A fent említett dózisokat csupán példaként említettük anélkül, hogy azzal a találmány oltalmi körét vagy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyógyászati alkalmazását korlátozni kívánnánk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek például az alábbiak: (a) 7ß-acetoxi-la-((2-amino-propionil-oxi)- 8,13-epoxi-6ß,9a-dihidroxi-labd-14-0n-ll-on. (b) 7ß-acetoxi-8,13-epoxi-la-[2-(N-etil-amino)-propionil-oxi]-6ß,9a- dihidroxi-labd-14-én- 11-on. A találmány szerinti eljárással előállított aminoacil-labdánok magas vérnyomás, szívszélhűdés, nésével jellemezve. légcső-asztma és pikkelysömör kezelésére is alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket a szokásos módon adagolhatjuk a kezelendő alanynak, például orálisan kapszula vagy tabletta formájában, parenterálisan steril oldat vagy szuszpenzió formájában, bizonyos esetekben intravénásán, szintén steril oldat vagy szuszpenzió formájában, és helyileg, oldat, szuszpenzió, kenőcs vagy aeroszol spray formájában. Az oldhatóság fokozása érdekében a találmány szerinti eljárással előállított amino-acil-labdánokat gyógyászatilag elfogadható sóik formájában is használhatjuk gyógyászati készítmények előállítására. A gyógyászatilag elfogadható addíciós sók előnyösen ásványi savakkal — például sósavval, kénsawal, salétromsavval, vagy egyéb hasonló savval —, egybázisos karbonsavval — például ecetsavval, propionsawal vagy egyéb hasonló savval —, kétbázisos karbonsavakkal — például maleinsawal, fu-3
