201033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoxazol-ecetsav származék előállítására
Hü 201033 B számított: C: 48,18, H: 2,69, CI: 23,70, N: 9,36%, talált: C: 48,30, H: 2,92, CI: 23,87, N: 934%. IR (KBr): Umax 3150 (b), 3050,2890,1660,1590 cm'1 *H MMR (CDCb): 4,15 s (CH2), 6,05 s (izoxazol-4H), 7,76,7,24 AB (Jab = 8Hz, ArH), továbbá a 2-hidroxiimino-l-(4-meiil-fenil)-3-(3- klórizoxazol-5-il)-l-propanon. Op.: 118-119 °C. Összegképlet: C13H12N2O3C! Móltömeg: 278,70 számított: C: 56,02, H: 3,98, N: 10,05, Cl: 12,72%, talált: C: 55,73, H: 3,91, N: 10,21, Cl: 12,87%. IR (KBr): Umax 3180 (b) 3050, 2980,1650,1600, 1580 cm'1 1H MMR (CDCb): 2,45 s (CH3). 4,20 s (CH2), 6,05 s (izoxazol-4H), 7,23, 7,83 AB (JAB = 8Hz, ArH). 11. példa Eljárás 3-klórizoxazol-5-il-ecetsav előállítására 17,5 g (66 mól) 2-hidroxiimino-l-íenil-3-(klórizoxazol-5-il)-l-propanont beleszórunk 15 perc alatt jeges-vizes hűtés és keverés mellett 16 g (76 mmól) foszfor-pentaklorid 100 cm3 kloroformos elegyébe, majd 30 percig hűtés nélkül kevertetjük, végül 15 percig forraljuk. Ezután vákuumban bepároljuk és a maradékhoz 45 cm3 jégecetet és 45 cm3 48%-os vizes hidrogén-bromidot adunk és 2 órát forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 cm3 vízben elkeverjük és a benzoesav eltávolítása végett 80 cm3, majd 2x50 cm3 széntetrakloriddal kirázzuk, és vizes maradékot derítjük, szűrjük, majd 100 cm3 és 2x70 cm3 etilace áttal kirázzuk. Az etilacetátos oldatot 2x30 cm ‘ telített vizes sóoldattal mossuk, vákuumban bepái óljuk. A maradékot feloldjuk 100 cm3 diklór-meíánban, szárítjuk és vákuumban bepároljuk, majd 100 cm3 diklörmetánt és 50 cm3 n-heptánt ledesztillálunk róla, toluolból áktristályosítjuk. Kitermelés: 7,2 g (67%). Op.: 97 °C. Op.: kev. op., IR és ]H MMR szerint azonos az autentikus termékkel (P. W. Henniger, P. M. Smid) Gist-Brocades N.V. GB 1.464.377 (1974. szept.5.) CA 82 P 31341 j (1975) 12. példa Eljárás 3-klórizoxazol-5-il ecetsav előállítására 20 g (74,5 mmól) 2-hidroxiimino-l-fenil-(3-kIór-7 5-izoxazolil)l-propanont 25 perc alatt 32 cm3 tömény kénsav és 6 cm3 víz 90 cC-os. elegyébe adagolunk keverés mellett. Az adagolás alatt 9 hőmérséklet 90-100 °C-on marad, ezután keverés mellett hagyjuk 35 °C-ra lehűlni. 30 cm3 vizet 6s 30 cm3 jégecetet adunk hozzá és 120-130 °C-os olajfürdőn kevertetjük 2 órát, majd az ecetsay fő részét vákuumban ledesztilláljuk. A kb. 60 cm3 maradékhoz 60 cm3 vizet adunk és a benzoesav eltávolítása végett 80, majd 2x50 cm3 telített vizes sóoldattal mossuk, vákumban bepároljuk, a maradékot 100 cm3 diklórmetánban oldjuk, szűrjük és a diklór-metánt vákuumban ledesztilláljuk, majd toluolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 73 g (60%). Op.: 97 °C. Op., kev. op., IR és *H MMR alapján azonos a 11. példa szerint előállított anyaggal. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) képletű 3-klórizoxazol-5-il-ecetsav előállítására (III) képletű, 3-klórizoxazol-5-il-propionsav-kloridból kiindulva, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű 3-klórizoxazol-5-il-propionsavkloridot (VII) általános képletű aromás vagy heteroaromás vegyületekkel, ahol X jelentése Triedel-Grafts típusú reakcióval bevezethető aromás vagy heteroaromás csoport, ismert módon Friedel-Crafts katalizátor jelenlétében (IV) képletű 3-béta-klórizoxázol-5-il-l-propanon származékká alakítjuk, majd (V) általános képletű alkilnitritekkel, ahol R jelentése 1-6 szénatomszámú alkilcsoport, előnyösen n-butil- vagy t-butilcsoport, ismert módon nitrozáljuk (VI) általános képletű 2-hidroxiimino-3-(3-klórizoxazol-5-il)-l-propanon származékká,—ahol X jelentése a fenti —, amelyet vízelvonószerrel kezelünk. majd a (VI) általános képletű vegyületeket adott esetben izolálás után tömény ásványi savval hidrolizáljuk és a kapott (I) képletű vegyüíetet önmagában ismert módon izoláljuk és adott esetben átkristályosítással tisztítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy X jelentése fenil-, p-tolil-, p-klór-fenil-, 1-naftil-, 2-naftil-, mezitil-, 2-tienil-, p-metoxi-fenil, p-hidroxifenii-csoport. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (VI) általános képletű vegyüíetet vízelvonó szerekkel való kezelését követően a savas kezelés előtt nem izoláljuk. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 5
