201026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201026 B (e) A 7. példa (e) lépésében leírtak szerint állítjuk elő a 8(d) példa, illetve a 9(d) példa szerint kapott termékekből az V. táblázatban felsorolt (IX) 13 általános képletű vegyületeket, ahol R5 CHO csoportot, R6 brómatomot és X oxigénatomot jelent, és m jelentése az V. táblázatban megadott. 14 V táblázat A példa száma m Hozam (%) Op.°C Tapasztalati képlet Elemzés C számított, % talált, % H 8(e) 2 82 154-155 Ci2Hi3Br03 50,55 4,60 50,56 4,60 9(e) 3 60 118,5-120 C13H15B1O3 52,19 5,05 52,10 5,03 10. példa Kapszulák előállítása 1 db 350 mg tömegű kapszula összetétele: (III) általános képletű vegyület 120,0 mg Laktóz (National Formulary /NF/ minőségű) 175,0 mg Nátrium-keményítő-glikolát (NF minőségű) 18,0 mg Előzselatinált keményítő (NF minőségű) 35,0 mg Magnézium-sztearát (NF minőségű) 2,0 mg A felsorolt komponenseket a magnézium-sztearát kivételével összegyúrjuk, a masszát 0,84 mm száltávolságú szitán granuláljuk, majd keverőberendezésben körülbelül 5 percig homogenizáljuk. A magnézium-sztearátot 0,4 mm száltávolságú szitán átszitáljuk, majd hozzáadjuk az előző keverékhez, és a homogenizálást még 2 percig folytatjuk. A porkeveréket megfelelő felirattal ellátott tartályba töltjük, majd a tartályból a porkeveréket 0-ás méretű kétrészes kemény zselatin kapszulákba töltjük. 11. példa Kapszulák előállítása 1 db 350 mg tömegű kapszula összetétele: (ül) általános képletű vegyület 120,0 mg Laktóz (NF minőségű) 175,0 mg Mikrokristályos cellulóz 18,0 mg Előzselatinált keményítő (NF minőségű) 35,0 mg Magnézium-sztearát (NF minőségű) 2,0 mg A felsorolt komponenseket a magnézium-sztearát kivételével összegyúrjuk, a masszát 0,84 mm száltávolságú szitán granuláljuk, majd keverőberendezésben körülbelül 5 percig homogenizáljuk. A magnézium-sztearátot 0,4 mm száltávolságú sátán átszitáljuk, majd hozzáadjuk az előző keverékhez, és a homogenizálást még 2 percig folytatjuk. A porkeveréket megfelelő felirattal ellátott tartályba töltjük, majd a tartályból a porkeveréket 0-ás méretű kétrészes kemény zselatin kapszulákba töltjük. 20 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 25 30 35 40 45 50 55 60 1. Eljárás (III) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására—a egyike Z csoportot, másika pedig (IV) általános képletű csoportot jelent, Z klóratomot, brómatomot, jódatomot vagy trifluor-metil-csoportot jelent, és a (IV) általános képletben A klór- vagy brómatomot, R4 pedig 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, X metiléncsoportot, vagy oxigénatomot jelent, és m értéke 1,2 vagy 3 —, azzal jellemezve, hogy egy (Vili) általános képletű amint — a képletben R* jelentése a tárgyi kör szerinti, Pyz pedig (V) általános képletű csoportot jelent, amelyben A jelentése a tárgyi kör szerinti — egy (IX) általános képletű karbonil-vegyülettel — a képletben m és X jelentése a tárgyi kör szerinti és R5 és R6 egyike Z csoportot, másika pedig HCO-csoportot jelent — reduktiven alkilezünk, és kívánt esetben (III) általános képletű szabad bázisokat gyógyászatilag alkalmazható aniont szolgáltató savval reagáltatva gyógyászatilag alkalmazható sóikká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (III) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 és R2 egyike brómatomot, másika pedig olyan (IV) általános képletű csoportot jelent, amelyben A jelentése klóratom és R4 jelentése metilcsoport, X metiléncsoportot jelent és m értéke 1, azzal jellemezve, hogy a megfelelően megválasztott kiindulási anyagokat használjuk. 3. Eljárás eukalémiás diuretikus hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított (III) általános képletű vegyületeket — a képletben R1, R , X és m jelentése az 1. igénypontban megadott—vagy azok gyógyászatilag alkalmazható sóit a szokásos gyógyszerészeti hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagok felhasználásával, ismert gyógyszertechnológiai műveletekkel gyógyászati készítményekké alakítjuk. képletben R* és R 65
