201023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 201023 B

3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3 -il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid, Op.: 270-273 °C (bomlik);

2-dano-3-(l-metil-4,5-dihidro-lH,3bH-1-ben zopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

2-ciano-3-(9-fluor-l-metil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

2-dano-3-(l,9-dimetil-4,5-dihidro-lH,3bH-lbenzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propián-amid;

2-ciano-3-(7-metoxi-l-inetil-4,5-dihidro-lH,~ 3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3- -il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid és a

2-dano-3-(l,7-dimetil-4,5-dihidro-lH,3bH-lbenzopirano[4,5,6-e,f]dklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-2boxo-propán-amid.

17. példa

1,4 g etil-cianoacetátot 0,58 g 50%-os nátriumhidriddel kezelünk 10 ml vízmentes dimetil-formamidban keverés közben, szobahőmérsékleten mindaddig, ameddig a pezsgés meg nem csillapodik. A kapott oldathoz hozzáadunk 3,04 g 9-metoxi-l-metil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4, 5, 6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-karboniI-kloridot, amelyet a 15. példában leírt módon állítottunk elő, 10 ml vízmentes dimetil-formamidban oldva, keverés közben szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 4 óra hosszat reagálni hagyjuk, utána jeges vízzel hígítjuk, és 37%-os HCl-oldattal 2-es pH-ra savanyítjuk. A kivált csapadékot kloroformmal extraháljuk. A szerves oldatot néhányszor 1 normál HCloldattal és utána vízzel semlegesre mossuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot SÍO2- oszlopon tisztítjuk és az eluálást hexán/etil-acetáteleggyel végezzük. íly módon 1,9 g 2-ciano-3-(9- metoxil-metil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopiran o[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-3-oxo-propán sav-etilésztert kapunk.

Az észtert 1,5 g anilinnel reagáltatjuk 100 ml xilolban visszafolyatási hőmérsékleten 48 óra hosszat. Lehűlés után a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és xilollal mossuk, utána pedig CH2Cl2/metanol-elegyből kikristályosítjuk. íly módon 0,9 g 2-dano-3-(9-metoxi-l-metil-4,5-dihidrolH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pira zol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amidot kapunk. Op.: 262-264 °C.

Az itt leírt módszerrel a következő vegyületet állíthatuk elő megfelelő kiindulási anyagból:

2-dano-3-(9-metoxi-l-metil-4,5-dihidro-lH,

3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f)ciklopenta-pirazol-3--il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid.

18. példa

A15. és 16. példában megadott módon járunk el és a megfelelő ciano-acetanilidekből kiindulva a következő vegyületeket állíthatjuk elő:

N-(4-klór-fenil)-2-ciano-3-(9-metoxi-l-metil-4

,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

N-(3-klór-fenil)-2-ciano-3-(9-metoxi-l-metil-4

,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklo-19

penta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

2-ciano-N-(4-fluor-fenil)-3-(9-metoxi-l-metil-4.5- dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

2-ciano-N-(4-metoxi-fenil)-3-(9-metoxi-l-metil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4^,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

N-benzil-2-ciano-3-(9-íluor-l-metil-4^-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4^,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

N-benzil-2-ciano-3-(9-metoxi-l-metil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopentapirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

N-benzil-2-dano-3-(7-etoxi-l-metil-43-dihidro- lH^bH-l-benzopirano[4^,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

2-ciano-3- (9-metoxi-l-metil-4,5-dihidro- 1H, 3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3- -il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

N-benzil-2-ciano-3-(9-metoxi-l-metil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopentapirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

N-(2-klór-fenil)-2-dano-3-(9-metoxi-l-metil-4

,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

2-ciano-3-(9-metoxi-l-metil-4,5-diliidro-lH,

3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]dklopenta-pirazol-3--il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

2-ciano-N-(4-fluor-fenil)-3-(7-metoxi-l-metil-4.5- dihidro[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

2-ciano-N-(4-fluor-fenil)-3-(9-fluor-l-metil-4,

5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

2-ciano-3-(9-fluor-l-metil-4,5-dihidro-lH^bH-l-benzopirano[4,5,6-e,fjciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

2-ciano-N-(3-fluor-fenil)-3-(9-metoxi-l-metil-4.5- dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4^,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

2-ciano-3-(9-metoxi-l-metil-4,5-dihidro-lH,

3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3--il)-N-(3-metil-fenil)-3-oxo-propán-amid;

2-ciano-3-(9-metoxi-l-metil-4,5-dihidro-lH,

3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3--il)-N-(3-metoxi-fenil)-3-oxo-propán-amid;

N-(3-klór-fenil)-2-dano-3-(9-metoxi-l-metil-4 ,5-dihidro- lH,3bH- l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

2-ciano-N-(3-fluor-fenil)-3-(9-metoxi-l-metil-4.5- dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

N-benzil-2-ciano-3-(7-klór-l-metil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pira-zol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

N-benzil-2-ciano-3-(l-metil-4,5-dihidro-lH,

3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3--il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

N-benzil-2-ciano-3-(7-metoxi-l-metil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopentapirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

N-benzil-2-ciano-3-(7-metoxi-l-metil-4,5-dihi'

dro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopentapirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid;

N-(3-klór-fenil)-2-ciano-3-(7-metoxi-l-metil-4-20

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65