201020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új naftilszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201020 B A találmány tárgya eljárás új naftil-származékok előállítására. Az 1548.844. számú brit szabadalmi leírás többek között ismerteti az (A) képletű vegyületet és fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóit, amelyek értékes farmakológiai tulajdonságokkal, így enyhe vérnyomáscsökkentő hatás mellett elsősorban szelektív szívfrekvencia-csökkentő hatással rendelkeznek. Meglepő módon azt találtuk, hogy az új (I) általános képletű naftil-származékok, valamint savaddíciós sói, kiváltképpen szervetlen vagy szerves savakkal képezett, fiziológiásán elviselhető savaddíciós sói még értékesebb farmakológiai tulajdonságokkal, elsősorban hosszantartó szívfrekvenciacsökkentő és a szív oxigénszükségletét csökkentő hatással rendelkeznek. A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű naftil-származékoknak, és savaddíciós sóiknak, elsősorban szervetlen vagy szerves savakkal képezett, fiziológiásán elviselhető, gyógyszerészeti alkalmazásra megfelelő sóiknak és a fenti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására. Az (I) általános képletben n 1 vagy 2 egész szám, A -CH2-, -CO-, -CH2CH2-, -CH = CH-, - CH2CO-, -CH2CS-, -COCO- vagy OH csoport, -CH-CO-amelyeknél az x jelű atom mindig a fenilcsoporthoz kapcsolódik, E 2-5 szénatomos alkiléncsoport, G adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 1-5 szénatomos egyenes láncú alkiléncsoport, L kötés vagy oxigénatom is, ha G adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 2-5 szénatomos egyenes láncú alkiléncsoport, Rl és R2 jelentése azonos vagy különböző lehet, így alkil- vagy alkoxicsoport, az alkilrészekben 1-3 szénatommal vagy Rí és R2 együtt 1 vagy 2 szénatomos alkilén-dioxi-csoport, R31-3 szénatomos alkilcsoport, R4 hidrogénatom vagy 2-helyzetfi 1-3 szénatomos alkilcsoport, R5 hidrogénatom vagy 5-helyzetű 1-3 szénatomos alkilcsoport, és Ró hidrogénatom vagy 6-helyzetű 1-3 szénatomos alkoxicsoport. Az egyes csoportok jelentése például a következő lehet: A, L és n a fenti jelentésűek, Rl metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi- vagy izopropoxicsoport, R2 metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi- vagy izopropoxicsoport vagy az Rl csoporttal együtt metilén-dioxi- vagy etilén-dioxicsoport, R3 metil-, etil-, n-propil- vagy izopropilcsoport, R4 hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil- vagy izopropilcsoport, R5 hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil- vagy izopropilcsoport, Ró hidrogénatom, metoxi-, etoxi-, n-propoxivagy izopropoxicsoport. E etilén-, n-propilén-, n-butilén-, 1-metil-etilén-, 1 l-etil-etilén-,2-metil-etilén-, 2-etil-etilén-, 1-n-propil-etilén-, 1-metil-n-propilén-, 3-metil-n-propilén-, 1-etil-n-propilén- vagy 3-etil-n-propilén-csoportés G metilén-, etilidén-, n-propilidén-, n-butilidén, 2-metil-propilidén-, etilén-, 1-metil-etilén-, 2-etiletilén-, 1-propil-etilén-, 2-metil-etilén-, 2-etil-etilén, n-propilén-, n-butilén-, n-pentilén-, 1-metil-npropilén-, 1-metil-butilén-, 1-metil-n-pentilén-, 1- etil-n-propilén-, 2-etil-n-propilén-, 1-metil-n-butilén-, etilén-oxi-, n-propilén-oxi-, n-butilén-oxivagy n-pentilén-oxicsoport. A találmán szerint előállított (I) általános képletű vegyületek a következők lehetnek: 2-[N-metil-N-((2-metil-naft-l-il)-et-2-il)-amin o-prop-3-il]-6,7-dimetoxi-l,23,4-tetrahidroizoki nolin-l-on 2-[N-metil-N-((naft-2-il)-prop-2-il)-amino-pr op-3-il]-6,7-dimetoxi-l,23,4-tetrahidroizokinolin-1-on, 2- [N-metil-N-((5-metil-6-metoxi-naft-2-il)-et-2 -il)-amino-prop-3-il]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahi droizokinolin-l-on, 3- [N-metiI-N-((6-metoxi-naft-2-il)-et-2-iI)-ami no-prop-3-il]-7,8-dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on, 2-[N-metil-N-((naft-2-oxi)-but-4-il)-amino-pr op-3-il]-7,8-dimetoxi-l,23,4-tetrahidroizokinolin-1-on, 2- [N-metil-N-((2-metil-naft-l-il)-metil)-amino -prop-3-il]-6,7-dimetoxi-l,2^3,4-tetrahidroizokino lm-l-on, 3- [N-metil-N-((naíit-l-il)-et-2-il)-amino-prop- 3-il]-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzaz epin-2-on, 3-[N-metil-N-((naft-l-il)-et-2-il)-amino-prop-3-il]-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzaz epin, 2-[N-metil-N-((6-metoxi-naft-2-il)-et-2-il)-ami no-prop-3-il]-6,7-metilén-dioxi-l,23,4-tetrahidro izokinolin-l-on, 2- [N-metil-N-((-nafl-l-oxi)-et-2-il)-amino-pro p-3-il]-5,6-dimetoxi-ftálimidin, 3- [N-metil-N-((nafl-2-il)-et-2-iI)-amino-prop- 3-il]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-lon, 2-[N-metil-N-((2-metil-naft-l-il)-et-2-il)-prop-3-il]-6,7-metilén-dioxi-l,2^,4-tetrahidroizokinol in-l-on, 2-[N-metil-N-((naft-2-il)-prop-2-il)-amino-pr op-3-il]-6,7-dimetil-l,23,4-tetrahidroizokinolin-l-on, 2-[N-metiI-N-((naft-2-il)-et-2-il)-amino-prop-3-il]-6,7-metilén-dioxi-l,23,4-tetrahidroizokinoli n-l-on, 2-[N-metil-N-((naft-2-il)-prop-3-il)-amino-pr op-3-il]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-1-on, 2-{N-metil-N-((naft-2-il)-prop-3-Íl)-amino-pr op-3-il]-6,7-metilén-dioxi-l,23,4-tetrahidroizoki nolin-l-on, 2-[N-metiI-N-((naft-2-il)-prop-3-iI)-amino-pr op-3-il]-6,7-dimetil-l,23,4-tetrahidroizokinolin-l-on, 2-[N-metil-N-((5-metil-6-metoxi-naft-2-il)-et-2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
