201017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-/szubsztituált alkilidén/-1,2,3,4-tetrahidro-9-akridinamidok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201017 B N-/(2-metil-fenil)-metilén/-l,2,3,4-tetrahidro-9--akridin-amin, N-/(4-metil-fenil)-metilén/-l,2,3,4-tetrahidro-9--akridin-amin, N-/(4-nitro-fenil)-metilén/-l,2,3,4-tetrahidro-9--akridin-amin, N-/(4-ciano-fenil) -metilén/- 1,2,3,4-tetrahidroakridin-amin, N-/(2-hidroxi-fenil)-metilén/-l,2,3,4-tetrahidro-9-akridin-amm, N-/(4-hidroxi-fenil)-metilén/-1,2,3,4-tetrahidro-9-akridin-amin, l,2,3,4-tetrahidro-N-/(4-trifluormetil-fenil)-metilén-9-akridin-amin, N-/(l-naftil)-metilén/-l,2,3,4-tetrahidro-9-akridin-amin, N-/(2-naftil)-metilén/-l,2,3,4-tetrahidro-9-akridin-amin. A találmány további részleteit a következő példákkal szemléltetjük: 1. példa N-Fenil-metilén-l,2,3,4-tetrahidro-9-akridinamin 4 g l,2,3,4-tetrahidro-9-akridin-amint feloldunk 400 ml meleg toluolban, majd hozzáadunk 3,5 g morfolint és 2,65 g benzaldehidet, mely utóbbit frissen mosunk káliumkarbonát-oldattal. A reakcióelegyet visszafolyatásig melegítjük, Dean-Starkféle vízelválasztót alkalmazunk. Miután az oldatot egész éjjel melegítettük visszafolyató hűtő alatt, további 2,65 g benzaldehidet adunk hozzá és a melegítést a visszafolyató hűtő alatt további 5 órán át folytatjuk. Ezután az illékony anyagokat eltávolítjuk csökkentett nyomáson, a maradékot gyorskromatográfiásan tisztítjuk (etil-acetát) és etiléterrel történő eldörzsölés után 3,18 kg tiszta terméket kapunk. Ciklohexánból átkristályosítva analitikai tisztaságú anyagot kapunk, amely 168-169 °C-on olvad. Analízis a C20H18N2 képlet alapján: számított: C: 83,88, C: 6,33, N: 9,78%, talált: C: 83,99, C: 6,34, N: 9,64%. 2. példa N-/(2-Metil-fenil)-metilén/-l,2,3,4-tetrahidro-9-akridin-amin 4 g l,2,3,4-tetrahidro-9-akridin-amint feloldunk 400 ml toluolban, majd hozzáadunk 3,5 g morfolint és 3 g orto-tolualdehidet egymás után. A reakcióelegyet egész éjjel melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd további 1,5 g aldehidet adunk hozzá. A visszafolyatást még 6 óra hosszat folytatjuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és gyorskromatografáljuk. Eluálószerként diklór-metánt, majd 20% etilacetátot tartalmazó diklór-metánt használunk. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat bepároljuk és benzol és pentán elegyéből átkristályosítjuk. 3,32 g analitikai tisztaságú terméket kapunk, amely 160- 162 °C-on olvad. Analízis a C21H20N2 képlet alapján: számított: C: 83,96, C: 6,71, N: 9,33%, talált: C: 83,77, C: 6,78, C: 8,24%. 3. példa 5 N-/(4-Fluor-fenil)-metilén/-1,2,3,4-tetrahidro- 9-akridin-amin 4 g l,2,3,4-tetrahidro-9-akridin-amint 400 ml toluolban melegítünk visszafolyató hűtő alatt, a toluol 3.5 g morfolint és 3,10 g 4-fluor-benzaldehidet tartalmaz, amelyet frissen mostunk kálium-karbonáttal. A reakcióelegyet 2 éjszakán keresztül melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd bepároljuk, gyorskromatográfiásan tisztítjuk (20% etil-acetát/diklór-metán) és diklór-metán és pentán elegyéből átkristályosítjuk. 2,20 g analitikai tisztaságú terméket kapunk. Op.: 161-163 °C. Analízis a C20H17FN2 képlet alapján: számított: C: 78,91, C: 5,63, C: 9,20%, talált: C: 79,06, C: 5,66, C: 9,19%. 4. példa N-/(2-Klór-fenil)-metiIén/-l,2,3,4-tetrahidro-9-akridin-amin 4 g l,2,3,4-tetrahidro-9-akridin-amint feloldunk 400 ml toluolban, majd hozzáadunk 3,5 g morfolint és 3,5 g 2-klór-benzaldehidet egymás után. A reakcióelegyet egész éjjel melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd további 1,7 g aldehidet adunk hozzá. A melegítést a visszafolyató hűtő alatt további 16 órán át folytatjuk, majd az elegyet bepároljuk és gyorskromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként diklórmetánt, majd 20% etil-acetátot tartalmazó diklóretánt használunk. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat bepároljuk és etiléter és pentán elegyéből átkristályosítjuk. 2,10 g analitikai tisztaságú terméket kapunk, amely 165-166 °C-on olvad. Analízis a C21H17CIN2 képlet alapján: számított: C: 74,87, H: 5,34, N: 8,73%, talált: C: 74,75, H: 5,34, N: 8,57%. 5. példa N-/(4-Klór-fenil)-metilén/-l,2,3,4-tetrahidro-9-akridinamin 4 g l,2,3,4-tetrahidro-9-akridin-amint visszafolyátó hűtő alatt 400 ml toluolban melegítünk, amely 3.5 g morfolint és előzőleg kálium-karbonáttal frissen mosott 3,5 g 4-klór-benzaldehidet tartalmaz. A reakcióelegyet 2 éjszakán keresztül melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd bepároljuk, gyorskromatográfiásan tisztítjuk, 20% etil-acetátot és diklór-metánt tartalmazó eluálószert használunk és 'diklór-metán és pentán elegyéből átkristályosítva 1,95 g analitikai tisztaságú terméket kapunk, amely 169-170 °C-on olvad. Analízis a C20H17CIN2 képlet alapján: számított: C: 74,87, H: 5,34, N: 8,73%, talált: C: 74,78, H: 5,37, N: 8,65%. 6. példa N-/(2,6-Diklór-fenil)-metilén/-l,2,3,4-tetrahid ro-9-akridin-amin 3,23 g l,2,3,4-tetrahidro-9-akridin-amint feloldunk 400 ml toluolban, majd hozzáadunk egymás után 2,8 g morfolint és 3,5 g 2,6-diklór-benzaldehidet. A reakcióelegyet egész éjjel melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd további 1,7 g aldehidet adunk hozzá. A melegítést a visszafolyató hűtő alatt további 16 órán át folytatjuk, majd az elegyet bepároljuk és gyorskromatográfiásan tisztítjuk. (Diklór-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
