201016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,6-diamino-akridin (proflavin) előállítására
HU 201016 B 3 ten is jól oldja. A tisztítási lépés oldószerigénye a nyerstermék szennyezettségének mértékétől függően változhat, de mindenképpen nagyságrendileg kisebb térfogatot igényel, mint az eddig alkalmazott vízből vagy etil-alkoholból történő átkristályosítás. Tapasztalataink szerint az átkristályosításhoz a nyerstermék szárazanyagtartalmára számítva 5-8-szoros mennyiségű etilénglikol elegendő. Találmányunkat az alábbi példákban részletezzük anélkül, hogy oltalmi igényünket azokra korlátoznánk. 1. Példa 388 g etilén-glikolba bemérünk 35,7 g (0,66 mól) 85%-os hangyasavat és 129,8 g (1,2 mól) m-feniléndiamint. Keverés közben beadagolunk 48,1 g (1,32 mól) sósavat tartalmazó tömény sósavoldatot. Az oldatot 155 °C belső hőmérsékletre melegítjük. Ezen a hőmérsékleten intenzív keverés közben reagáltatunk 75 percen át. A 80 °C-ra visszahűtött reakcióelegyhez 360 g etil-alkoholt adunk, 10 °C-ra lehűtjük, a kivált proflavin-hidrokloridot kiszűrjük, több részletben összesen 360 g etil-alkohollal mossuk, majd 500 g vízben oldjuk. Keverés közben mintegy 220 g 20%-os nátrium-hidroxid oldattal fenolftalein indikátor jelzéséig lúgosítjuk. A proflavint kiszűrjük, vízzel lúgmentesre mossuk. A proflavint kiszűrjük, vízzel lúgmentesre mossuk. A nyersterméket szárazanyagtartalmára számított 5- 8-szoros etilénglikolban oldjuk, keverés közben 95- 100 °C-on. A szárazanyagtartalom 10%-ának megfelelő mennyiségű derítőszénnel 10 percen át kevertetjük, majd a derítőszenet kiszűrjük. A szénmentes szűrletet keverés közben lassan lehűtjük 20 °C-ra és 60 percen át kevertetjük. A kikristályosodott proílavint kiszűrjük, etil-alkohollal mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. A kristályos proflavin minőségét vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgáljuk (acetonrammónium-hidroxid 8:2; Kieselgel 60, alufólia; Rf: 0,80-0,85). Kihozatal: 62,8-69,1 g (50-55%). Op.: 276-77 °C. 2. Példa Az 1. példa szerint bemért reakciótársak elegyéről a vizet vákuumban nitrogén bevezetés mellett, 60 °C-ot meg nem haladó belső hőmérsékleten ledesztilláljuk. Ezt követően a reakcióelegyet 30-35 perc alatt 155 °C-ra melegítjük. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. Kihozatal: 79,1 g (63%). Op.: 276-77 °C. 4 3. Példa 388 g etilén-glikolba bemérünk 30,4 g (0,66 mól) * vízmentes hangyasavat 156,2 g (1,08 mól) m-fenilén-diamin-monohidroklóridot és 21,7 g (0,12 mól) m-fenilén-diamin-dihidrokloridot. A reakcióelegyet 25-30 perc alatt 155 °C-ra melegítjük. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. Kihozatal: 85,4 g (68%). Op.: 276-77 °C. 4. Példa 388 g etilén-glikolba bemérünk 30,4 g (0,66 mól) vízmentes hangyasavat és 129 (1,2 mól) m-feniléndiamint. Keverés közben beadagolunk 122,6 g (1,2 mól)196%-os kénsavat, a reakcóelegyet 30-35 perc alatt 155 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten kevertetjük 75 percen át. Ezután a reakcióelegyet visszahűtjük 50 °C-ra és vékony sugárban erőteljes keverés közben 2000 g 6%-os nátrium-hidroxid oldatba csurgatjuk. A nyers proflavint kiszűrjük, vízzel lúgmentesre mossuk, szűrjük és etilénglikolból átkristályosítjuk. Kihozatal: 89,1 g (71%). Op.: 276-77 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 3,6-diamino-akridin (proflavin) előállítására m-fenilén-diamin és hangyasav reakciójával, a nyerstermék átkristályosítással történő tisztításával, azzal jellemezve, hogy- vagy a m-fenilén-diamint 1:1,0-1,2 mólarányban alkalmazott ásványi sav, előnyösen kénsav jelenlétében,- vagy a m-fenilén-diamin-monohidrogén-kloridot, vagy m-feniléndiamin mono- és dihalogén-klorid keverékét — amely sókkal a reakcióelegybe beritt sósav mólaránya a m-fenilén-diaminra számítva 1:1,0-1,2 — reagáltatjuk vízmentes hangyasavval 2-4 szénatomszámú glikolban, majd a reakcióelegyet hűtjük és 1-4 szénatomszámú alifás alkohollal, előnyösen etil-alkohollal hígítjuk, a proflavinsót szűrjük, nátrium-hidroxid vizes oldatával a bázist felszabadítjuk és etilénglikolból átkristályosítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót etilénglikolban végezzük. 3. Az 1. és 2. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakció hőmérsékletét 155- 160 °C-on tartjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 3
